Key points are not available for this paper at this time.
الملخص الهدف إن تعديل m 6 -ميثيل أدينوسين (m 6 A) على mRNA يؤدي إلى سلوكيات خبيثة لخلايا الورم وبالتالي يدفع التقدم الخبيث في سرطان المعدة (GC). ومع ذلك، فإن البيانات المتعلقة بقيم التنبؤ المظهري الخاصة بـ m 6 A من lncRNAs المرتبطة بتحليل الأورام في GC محدودة جدًا في الأدبيات. هدفنا هو التحقيق في الإمكانات التنبؤية لـ lncRNAs المرتبطة بـ m 6 A في توقع النتائج ومراقبة فعالية العلاج المناعي لدى مرضى GC. الطرق تم الحصول على بيانات التعبير الجيني والبيانات السريرية من خزعات GC من أطلس جينوم السرطان (TCGA). تم تحديد lncRNAs المرتبطة بـ GC من خلال بناء شبكة تعبير مشترك، وتم اختيار أزواج الجينات المعبر عنها بشكل مختلف في GC باستخدام التحليل أحادي المتغير. أنشأنا نموذج خطر يعتمد على أزواج lncRNA المرتبطة بالتنبؤ باستخدام خوارزمية LASSO وقمنا بتحديد أفضل حد قصير من خلال مقارنة المنطقة تحت المنحنى (AUC) لتصنيف المخاطر. تم إنشاء نموذج خطر مع تمييز مثالي بين مرضى GC عالي المخاطر ومنخفضي المخاطر. تم تقييم جدواه للتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام وتمييز الخصائص السريرية المرضية، خلايا المناعة المتسللة للورم، وعوامل البيولوجية للمثبطات المناعية بين المجموعات العالية والمنخفضة المخاطر. النتائج أخيرًا، تعرفنا على 11 زوجًا من lncRNA المرتبطة بـ m 6 A المرتبطة بتنبؤ GC ، استنادًا إلى تحليل التعبير الجيني لـ 375 عينة GC و32 نسيجًا طبيعيًا. تم بناء نموذج خطر بـ AUC قدره 0.8790. قمنا بتصنيف مرضى GC إلى مجموعات عالية ومنخفضة المخاطر عند حد قصير قدره 1.442. كما هو متوقع، كان لدى المرضى في مجموعة المخاطر المنخفضة فترة بقاء عامة أطول مقارنة بمجموعة المخاطر العالية. كانت تسللات ألياف السرطان، الخليط البطاني، البلغيات الكبيرة، وخاصة البلغيات M2، والعدلات قد كانت أكثر شدة في المرضى ذوي المخاطر العالية مقارنة بالأفراد منخفضي المخاطر، الذين أظهروا تسللًا عاليًا من خلايا CD4 + Th1 في GC. تم ملاحظة تعبيرات متغيرة للجينات المتعلقة بالمناعة في كلا المجموعتين. تم العثور على تعبيرات PD-1 وLAG3 أعلى في المرضى ذوي المخاطر المنخفضة مقارنة بالمرضى ذوي المخاطر العالية. كان للعلاج المناعي، سواء كان استخدام مفرد أو مشترك لمثبطات PD-1 أو CTLA4، فعالية أفضل في المرضى ذوي المخاطر المنخفضة مقارنة بالمرضى ذوي المخاطر العالية. الخلاصة يمكن أن يكون نموذج الخطر الجديد القائم على توقيع lncRNA المرتبط بـ 11-m 6 A بمثابة مؤشر مستقل لتوقع نتائج GC وقد يساعد في تطوير استراتيجيات العلاج المناعي المخصصة للمرضى.
درس لي وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.