قمع جينات مجموعة التوافق النسيجي الكبيرة بواسطة حمض نووي ريبوزي من المشيمة البشرية

يعد كبح التعبير عن المستضدات المتعددة الأشكال لمجموعة التوافق النسيجي الكبيرة في المشيمة البشرية أمرًا حاسمًا لتجنب استجابة مناعية خلوية من قبل اللمفاويات الأمومية تجاه الخلايا التي تعبر عن المستضدات الأبوية. في هذه الدراسة، تم استنساخ مثبط لتعبير جينات مجموعة التوافق النسيجي الكبيرة من خلال اختيار مناعي سلبي باستخدام مكتبة تعبير cDNA للمشيمة في خلايا بشرية تستجيب للانترفيرون-جاما. تمت دراسة تسلسل هذا الجين التنظيمي، وفُحصت وظائف cDNA المعبر عنه أو منتج الجين الذي تم حقنه ميكرويًا في الخلايا المستجيبة للانترفيرون-جاما بواسطة طرق الكيمياء المناعية الخلوية. المثبط، الذي يُسمى TSU-- مشيمة STAT (العوامل الناقلة والمنشطة للترجمة) utron (المنطقة غير المترجمة من mRNA)--قلل من الانتقال النووي لـ STAT1 وكبح تعبير المستضدات من الفئة الثانية لمجموعة التوافق النسيجي الكبيرة عند جرعات عالية من الانترفيرون-جاما وعند جرعات منخفضة من الانترفيرون-جاما بالنسبة للتعبير من الفئة الأولى. قام TSU بترميز RNA صغير غير مترجم من نوع poly-A+ بدا أنه يرتبط بـ STAT1 من خلال أزواج من الأنماط المماثلة لتسلسلات المحفزات المرتبطة بـ STAT. تم الحفاظ على هذه الأنماط الشبيهة بالمحفز، ولكن دون إطار قراءة مفتوح، في جين يتعلق بـ TSU في الماعز. أظهر تحليل بلوت شمالي أن TSU تم التعبير عنه كرنا بحجم 0.5 كيلو قاعدة (kb) في المشيمة وكـ RNA شائع يبلغ 4.4 كيلو قاعدة. قد يحمي تعبير TSU المشيمة من الهجوم المناعي ويعزز بقاء المشيمة والجنين.