التليف، بروتينات المصفوفة المعدنية، والالتهاب في قلب الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم الناتج عن دواء دوكسيكورتيسون أسيتات (DOCA)-الملح: دور مستقبلات ET A

في ارتفاع ضغط الدم الناتج عن دوكسيكورتيسون أسيتات (DOCA)-الملح، يتم تنشيط نظام الإندوثيلين-1 ويؤدي دورًا في التليف القلبي. قد يؤدي إعادة تشكيل مصفوفة الخلوية (ECM) إلى تليف بين الأنسجة، مما قد يسهم في فشل القلب. قد تلعب الزيادة في التركيب وانخفاض تدهور ECM بواسطة بروتينات المصفوفة المعدنية (MMPs) بالإضافة إلى الالتهاب دورًا في ترسب بروتينات المصفوفة وإعادة تشكيل القلب في ارتفاع ضغط الدم. قمنا بقياس التعبير عن بروتين المصفوفة الخارجية فيبرو نكتين، ونشاط الجيلاتيناز MMP-2 وMMP-9، وعامل النسخ المؤيد للالتهاب NFkappaB، وجزيئات الالتصاق، وجزيء الالتصاق بالخلايا الوعائية (VCAM)-1 وجزيء الالتصاق بين الصفائح والخلايا البطانية (PECAM)-1 في قلوب الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم الناتج عن DOCA-ملح (DS) المعالجة أو غير المعالجة بمضاد مستقبلات الإندوثيلين ET(A) BMS 182874 (BMS). تم مقارنة الجرذان التي أجريت لها عملية إخصاء كلوية وحيدة (UniNx) مع الجرذان DS المعالجة أو غير المعالجة بـ BMS 40 ملغ/كغ/يوم. كان ترسب الفيبرو نكتين قابلاً للاكتشاف في الأسبوع الأول، وظل مرتفعًا بعد ذلك. تم إلغاء هذا الارتفاع بواسطة إعطاء مضاد ET(A). كانت النشاط الإنزيمي للجيلاتيناز مرتفعًا (P<0.01) في DS مقارنة بالتحكم خلال الأسبوع الأول والثاني. أوقف BMS زيادة نشاط MMP-2 وMMP-9 في الأسبوع 1 (P<0.05)؛ وظل نشاط MMP أقل من DS في الأسبوع 2. كان نشاط ارتباط NF-kappaB في DS أعلى (P<0.05) مما كان عليه في الشواهد خلال الأسبوع الثاني، وتم تقليله بواسطة BMS. كانت جزيئات الالتصاق VCAM-1 وPECAM-1، والجزيء المقاوم للاستماتة xIAP مرتفعة في البطين الأيسر لقلب الجرذان DS وانخفضت في الجرذان المعالجة بمضاد ET(A). في الختام، كان إعادة تشكيل الخلايا الخارجية القلبية في الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم المعتمد على الإندوثيلين مرتبطًا بزيادة في الفيبرو نكتين، ونشاط MMP، وزيادة في الوسائط الالتهابية، وجميعها تم تقليلها بواسطة مضاد ET(A).