تسلسل مجال تأثير GTPase لبروتين Dnm1p ينظم التجميع الذاتي ويسيطر على خطوة حيوية محدودة في الانقسام الميتوكوندري

ينتمي بروتين Dnm1p إلى عائلة من GTPases المرتبطة بالدينامين المطلوبة لإعادة تشكيل أغشية خلوية مختلفة. في الخميرة الناشئة، تتجمع المجمعات التي تحتوي على Dnm1p على السطح السيتوبلازمي للغشاء الميتوكوندري الخارجي عند المواقع التي تنقسم فيها الأنابيب الميتوكوندرية. اقترحت دراساتنا الجينية السابقة أن نشاط GTPase الخاص بـ Dnm1p كان مطلوبًا من أجل الانقسام الميتوكوندري وأن Dnm1p تفاعل مع نفسه. في هذه الدراسة، نوضح أن Dnm1p الذي يتم التعبير عنه بكتيريًا يمكن أن يرتبط ويحلل GTP في المختبر. تشير دراسات التداخل المناعي وتحليل الهجين الثنائي في الخميرة إلى أن Dnm1p يجمع في الكائن الحي. من خلال استخدام نظام الهجين الثنائي في الخميرة، نوضح أن عملية تجمع Dnm1p تتوسط، جزئيًا، بواسطة تسلسل نهائي C يرتبط بمجال تأثير GTPase (GED) في الدينامين. التفاعلات الخاصة بـ Dnm1p الموصوفة هنا تشبه تلك المبلغ عنها للدينامين وبروتينات مرتبطة بالدينامين التي تشكل هياكل أعلى ترتيب في الكائن الحي، مما يشير إلى أن Dnm1p يتجمع لتشكيل حلقات أو طوقيات تحيط بأنابيب الميتوكوندريا. بناءً على النتائج السابقة، من المتوقع أن تتداخل طفرة K705A في GED الخاص بـ Dnm1p مع تحليل GTP، وتثبت Dnm1p-GTP النشط، وتحفز خطوة حيوية محدودة في الانقسام. هنا نوضح أن التعبير عن بروتين Dnm1 K705A في الخميرة يعزز الانقسام الميتوكوندري. توفر نتائجنا دليلًا على أن منطقة GED لبروتين مرتبط بالدينامين تعدل خطوة حيوية محدودة في الانقسام الغشائي.