بعض آثار الميلاتونين والتحكم في إفرازه لدى البشر

لا يُعرف ما إذا كانت الغدة الصنوبرية تلعب دورًا فسيولوجيًا مهمًا في البشر. ومع ذلك، كانت هناك تكهّنات حول الاستخدام العلاجي المحتمل للميلاتونين (نظرًا لخصائصه المنومة المحتملة والزايتجيبري) في حالات مثل الأرق وفارق التوقيت، وفي العاملين بنظام المناوبة. تتعلق دراستنا بتأثيرات إدارة الميلاتونين لدى البشر والتفاعلات بين الميلاتونين ومتغيرات الساعات البيولوجية الأخرى. أدت إدارة الميلاتونين المزمن (شهر واحد)، في توقيت محدد (1700 ساعة)، بجرعة منخفضة (2 ملغ يوميًا) إلى زيادة التعب المسائي بشكل مستمر وتعديل طفيف في إيقاع البرولاكتين لمدة 24 ساعة دون تأثير على الكورتيزول، هرمون النمو، هرمون اللوتين، الثيروكسين، التستوستيرون أو المزاج الذاتي. في خمسة من بين 11 مشاركًا، تم تقديم إيقاع الميلاتونين الداخلي من ساعة إلى ثلاث ساعات. خلال إزالة التزامن الجزئي لإيقاعات الساعات البيولوجية بزيادة طول 'اليوم' المفروض (26-29 ساعة، 24 يومًا، 500 لوكس)، كانت 5 ملغ من الميلاتونين بالفم عند إغلاق الأضواء في مشاركين اثنين قد أدت إلى تحسين التزامن لإيقاع التعب مع الزايتجيبري مقارنة بخمسة من بين ستة مشاركين يشكلون مجموعة السيطرة، دون تأثيرات رئيسية ثابتة على متغيرات الساعات البيولوجية الأخرى التي تم قياسها. باستخدام اختبار المناعية الإشعاعية الجديد لملح 6-هيدروكسي ميلاتونين (aMT6s)، وهو الأيض الرئيسي للميلاتونين، أظهرنا أن إيقاع aMT6s البول مرتبط ارتباطًا وثيقًا بإيقاع الميلاتونين في البلازما ومُثبط تمامًا بجرعة حادة من الأتينولول (100 ملغ عن طريق الفم)، الذي هو مضاد لمستقبلات البيتا-أدرينالية المحيطية. خلال إزالة التزامن الجزئي بزيادة طول 'اليوم' المفروض في مشارك واحد وتقليل طول 'اليوم' المفروض في مشاركين اثنين، تصرف إيقاع aMT6s البول على نحو مشابه لإيقاع درجة حرارة الجسم الأساسية. تشير النتائج إلى أن التعب (أو اليقظة) قد يتم تنسيقه بالميلاتونين، لكن ما إذا كانت إيقاعات الأداء الحاسمة يمكن السيطرة عليها بشكل مناسب لا يزال بحاجة إلى توضيح. من المحتمل أن إنتاج الميلاتونين مرتبط بما يسمى بـ 'المذبذب الزمني القوي'.