Key points are not available for this paper at this time.
خلفية: تتعرض خلايا الأوعية الدموية endothelia (ECs) باستمرار لضغوط القص الناتجة عن تدفق الدم. من المعروف أن التدفق الصفائحي ينتج تأثيرات واقية من تصلب الشرايين على ECs. يعتبر Nrf2 عامل نسخي أساسي للاستجابة لعناصر مضادة للأكسدة (ARE) المتعلقة بتحفيز جينات مثل الهيم أوكسجيناز 1 (HO-1). لقد أظهرنا سابقًا أن ضغط القص السائل يزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) داخل خلايا ECs. علاوة على ذلك، من المعروف أن المؤكسدات تحفز Nrf2. لذلك قمنا بدراسة تنظيم Nrf2 في خلايا ECs البشرية المزروعة بواسطة ضغط القص. النتائج: أدى تعرض خلايا endothelia الوريد السري البشري (HUVECs) لضغط القص الصفائحي (12 دين/cm²) إلى انتقال Nrf2 إلى النواة، والذي تم تثبيته بواسطة مثبط كيناز الفوسفاتيديلينوسيتول 3 (PI3K) ومثبط كيناز البروتين C (PKC) وعميل مضاد للأكسدة N-acetyl cysteine (NAC)، ولكن ليس بواسطة مثبطات كيناز البروتين الأخرى. لذلك، فإن PI3K و PKC و ROS متورطون في مسار الإشارة الذي يؤدي إلى الانتقال النووي الناتج عن القص لـ Nrf2. وجدنا أيضًا أن ضغط القص زاد من نشاط ارتباط ARE لـ Nrf2 وتعبير HO-1 في مرحلة ما بعد التدفق. الاستنتاج: تشير بياناتنا إلى أن التأثير الواقي من تصلب الشرايين للتدفق الصفائحي يُعزى جزئيًا إلى تنشيط Nrf2 الذي يؤدي إلى نسخ الجينات المرتبطة بـ ARE، مثل تعبير HO-1، والتي تفيد النظام القلبي الوعائي.
درس Hsieh وآخرون (الخميس) هذا السؤال.