متلازمة داون ومرض الزهايمر: رابط بين التطور والشيخوخة

مجموعة فرعية من الأفراد المسنين الذين يعانون من متلازمة داون (DS) تظهر الميزات السريرية لمرض الزهايمر (AD) ولكن قدرتنا على الكشف عن الخرف في هذه الفئة مقيدة بالاختلافات التنموية وكذلك حساسية أدوات الاختبار الحالية. على الرغم من التباين السريري الظاهر في الأفراد المسنين الذين يعانون من DS، فإن الاضطراب العصبي المرتبط بالعمر هو سمة متسقة. ويرجع ذلك إلى أن التثلث الصبغي 21 يؤدي إلى زيادة تعتمد على الجرعة في إنتاج بروتين سلف الأميلويد وبالتالي إنتاج الأجزاء الأميلويدوجينية التي تؤدي إلى تشكيل لويحات الشيخوخة المبكرة والمهيمنة. تشير مراجعة الأدبيات الحالية إلى أن الضرر الناتج عن الأكسدة والالتهاب العصبي قد يتفاعل لتسريع عملية المرض، خصوصا لدى الأفراد الذين يعانون من DS فوق سن الأربعين. من خلال دمج المعلومات السريرية مع قياسات الاضطراب العصبي المحدد في مناطق الدماغ، يمكننا "العمل بالعكس" وتحديد أول وأدق تغيير سريري قد يشير إلى بداية الإصابة بمرض الزهايمر. على مدى الخمسين عاماً الماضية، كانت الأبحاث في مجالات التأخر الذهني، والإعاقات التنموية، والشيخوخة مهتمة بالرابط الغريب بين AD وDS. تظهر المصادر الشكلية والبيوكيميائية لـ AD في السنوات الأولى من عمر الأفراد الذين يعانون من DS. دراسة العملية التي يتطور بها AD في DS توفر فرصة لفهم رابط مهم بين التطور والشيخوخة. ستركز هذه المراجعة على التقدم في الأساس الجزيئي والسريري لهذه العلاقة.