لزوجة البروتين (أ) كعامل خطر وراثي محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية

يوفر دراسات حديثة منشورة أدلة متزايدة على أن لزوجة البروتين (أ) Lp(a) قد تكون عامل خطر وراثي مستقل محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). يوجد مستويات Lp(a) >25 ملغ/دل في حوالي 30% من الأشخاص البيض و60% إلى 70% من الأشخاص السود. يتكون Lp(a) من أبوليبوبروتين B-100 وأبوليبوبروتين (أ) (apo(a). تتأثر مستويات Lp(a) الدائرية بشكل أساسي بجين LPA دون تأثيرات غذائية أو بيئية كبيرة، مما يؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية طوال حياة المريض. أظهرت دراسات حديثة لنتائج سريرية، وتحليلات ميتا، ودراسات عشوائية مندل، حيث يتم تحقيق العشوائية لمستويات Lp(a) من خلال التوزيع العشوائي لمتغيرات جين LPA مما يزيل العوامل المربكة، أن مستويات Lp(a) المعينة وراثيًا مرتبطة بشكل مستمر وخطّي بخطر الإصابة بـ CVD. حاليًا، لم يتم فهم فسيولوجيا Lp(a) بشكل كامل، والعلاجات المستهدفة بشكل محدد لتقليل Lp(a) غير متاحة. نحن نقدم مبررًا لزيادة الجهود البحثية الأساسية والسريرية لفهم فسيولوجيا Lp(a) بشكل أكبر وتقييم ما إذا كان تقليل مستويات Lp(a) يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أولاً، لم يتم تحقيق فهم تفصيلي لتخليق Lp(a) وإزالته. ثانيًا، تُعرف العديد من آليات الأثيروجينية بدرجات متفاوتة، لكن تساهم النسب النسبية لكل منها غير معروفة. قد يكون Lp(a) أثيروثرومبوتيكي من خلال جزءه من البروتين الدهني منخفض الكثافة، ولكن أيضًا من خلال apo(a)، بما في ذلك قدرته على البقاء في جدار الأوعية وإحداث تأثيرات مؤيدة للالتهاب ومؤيدة للموت الخلوي بما في ذلك تلك المعززة بمحتواه من الفوسفوليبيدات المؤكسدة وتأثيرات مضادة الليفينوليت. أخيرًا، سيسمح تطوير وكلاء محددين لتقليل Lp(a) بشكل قوي لتجربة فرضيات ميكانيكية في نماذج حيوانية وتصميم تجارب سريرية عشوائية لتقييم الانخفاض في CVD. يمكن أن تجعل تقارب الأولويات والجهود الأكاديمية والعلمية والصيدلانية ومعاهد الصحة الوطنية من هذا واقعًا في العقد القادم.