أدلة كيميائية حيوية على فرط إنتاج الألدستيرون وتنظيم غير طبيعي لدى الأفراد ذوي الضغط الطبيعي مع فرط الألدستيرون العائلي نوع I1

قمنا بدراسة مفصلة للخصائص الكيميائية الحيوية لـ 10 أفراد ذوي ضغط دم طبيعي (6 إناث؛ تتراوح أعمارهم بين 11-43 عامًا) يعانون من فرط الألدستيرون القابل للكبت بواسطة الجلوكوكورتيكويد (فرط الألدستيرون العائلي نوع I) في محاولة لفهم تطور ارتفاع ضغط الدم في هذا الاضطراب. كان جميعهم ضمن المعدل الطبيعي للبوتاسيوم في الدم (المتوسط من بوتاسيوم البلازما، 3.7 +/- 0.4 mmol/L SD)، وكانت مستويات الألدستيرون في وضع الوقوف (478 +/- 333 pmol/L) ضمن النطاق الطبيعي (140-1110 pmol/L) في تسعة أشخاص. ومع ذلك، كانت مستويات PRA في وضع الوقوف (3.3 +/- 30.5 pmol/L × دقيقة) مكتوبة (65) في جميع الأشخاص باستثناء شخص واحد. كان لدى جميع الأشخاص مستويات مرتفعة من 18-أوكسي-كورتيزول في البول على مدار 24 ساعة (34.3 +/- 11.2 nmol/mmol كرياتينين؛ النطاق الطبيعي، 0.8-6.5 nmol/mmol كرياتينين). فشلت مستويات الألدستيرون في البلازما في الارتفاع بنسبة 50٪ على الأقل خلال ساعتين من وضع الوقوف في خمسة من سبعة أشخاص، أو خلال حقن الأنجيوتنسين II (2 نغ/كغ × دقيقة) في كل من ستة أشخاص تمت دراستهم. كانت مستويات الألدستيرون السلسلة، في الساعة الثانية (منحنى اليوم) مرتبطة بشكل وثيق مع الكورتيزول (r = 0.79-0.97، P < 0.01 إلى 0.001)، ولكن ليس مع مستويات PRA (r = 0.13-0.40، غير دالة) في كل من الستة أشخاص، وتم تقليل الألدستيرون في البلازما إلى أقل من 110 pmol/L خلال 4 أيام من إدارة الديكساميثازون (0.5 ملغ كل 6 ساعات) في كل من شخصين تمت دراستهما، بما يتوافق مع إنتاج الألدستيرون المنظم بواسطة ACTH. في الختام، الأدلة الكيميائية الحيوية على إنتاج الألدستيرون المفرط والمنظم بشكل غير طبيعي موجودة ليس فقط في الأفراد المصابين بارتفاع ضغط الدم مع فرط الألدستيرون العائلي من النوع الأول، ولكن أيضًا في أولئك الذين لديهم ضغط الدم الطبيعي. لذا، لا يمكن عزو غياب ارتفاع ضغط الدم في هؤلاء الأفراد إلى نقص التعبير الكيميائي الحيوي للجين الهجين.