Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: تشير الأدلة المتزايدة إلى أن إحدى الطرق التي تتكيف بها الخلايا مع نقص الأكسجين هي من خلال التداخل البديل. كان الهدف من هذه الدراسة أولاً فحص تأثير نقص الأكسجين على التداخل البديل للجينات المرتبطة بالسرطان باستخدام خط خلايا سرطان البروستات PC3 كنموذج. ثانيًا، تم فحص تأثير نقص الأكسجين على تعبير العديد من المنظمات الخاصة بالتداخل. الطرق: تم زراعة خلايا PC3 في 1% أكسجين في غرفة نقص الأكسجين لمدة 48 ساعة، وتم استخراج RNA وإرساله للتحليل عبر تقنية PCR عالية الإنتاجية في منصة RNomics في جامعة شيربروك، كندا. تم تحديد الجينات التي تغير معدل تضمين الإكسون الخاص بها PSI (ψ) بشكل كبير، وتم التحقق من معدل تضمين الإكسون المتغير عن طريق RT-PCR في ثلاثة خطوط خلايا. تم فحص تعبير عوامل التداخل وكينازات عامل التداخل استجابةً لنقص الأكسجين من خلال qPCR و western blotting. تم تثبيط كيناز عامل التداخل CLK1 بواسطة البنذوتيازول TG003. النتائج: في خلايا PC3، لوحظ أن معدل تضمين الإكسون PSI (ψ) تغير بأكثر من 25% في 12 جينًا مرتبطًا بالسرطان؛ MBP، APAF1، PUF60، SYNE2، CDC42BPA، FGFR10P، BTN2A2، UTRN، RAP1GDS1، PTPN13، TTC23 و CASP9 (الكاسبيز 9). زاد تعبير عوامل التداخل SRSF1، SRSF2، SRSF3، SAM68، HuR، hnRNPA1، وكينازات عامل التداخل SRPK1 و CLK1 بشكل كبير في حالات نقص الأكسجين. لاحظنا أيضًا أن كيناز عامل التداخل CLK3، ولكن ليس CLK2 و CLK4، تم تحفيزه أيضًا في خطوط خلايا سرطان البروستات DU145، وسرطان القولون HT29 وسرطان الثدي MCF7 في ظروف نقص الأكسجين. أخيرًا، نظهر أن تثبيط CLK1 في خلايا PC3 باستخدام البنذوتيازول TG003 زاد من تعبير النسخة المناهضة للإجهاض الكاسبيز 9b. الاستنتاجات: تحدث تغييرات كبيرة في التداخل البديل للجينات المرتبطة بالسرطان في خلايا سرطان البروستات في ظروف نقص الأكسجين. يزيد تعبير العديد من عوامل التداخل وكينازات عامل التداخل خلال نقص الأكسجين، بشكل خاص كينازات عامل التداخل الشبيهة بـ Cdc CLK1 و CLK3. نقترح أنه في ظروف نقص الأكسجين، يساعد زيادة تعبير هذه المنظمات الخاصة بالتداخل الخلايا على التكيف من خلال التداخل البديل للجينات الرئيسية المرتبطة بالسرطان. نقترح أنه يمكن استهداف كينازات عامل التداخل CLK في السرطانات التي يسهم فيها نقص الأكسجين في مقاومة العلاج.
قام باولر وآخرون (Mon,) بدراسة هذا السؤال.