توقيع الميكرو RNA المرتبط بالتشخيص والتقدم في اللوكيميا اللمفاوية المزمنة

خلفية: يمكن استخدام ملفات التعبير عن الميكرو RNA لتمييز خلايا B الطبيعية عن خلايا B الخبيثة في المرضى الذين يعانون من اللوكيميا اللمفاوية المزمنة (CLL). قمنا بالتحقيق فيما إذا كانت ملفات الميكرو RNA مرتبطة بعوامل التشخيص المعروفة في CLL. الطرق: قمنا بتقييم ملفات التعبير عن الميكرو RNA لـ 94 عينة من خلايا CLL التي كانت معروفة مستويات التعبير عن بروتين الزيتا المرتبط زيرو (ZAP-70) ، الحالة الطفرة للمنطقة المتغيرة لسلسلة الجلوبيولين المناعي (IgV(H)) ، ومدة الوقت من التشخيص إلى العلاج الأول. كما بحثنا في تسلسل الجينوم لـ 42 جين ميكرو RNA لتحديد الشذوذات. النتائج: كان هناك توقيع فريد لتعبير الميكرو RNA يتكون من 13 جينًا (من 190 تم تحليلها) يميز حالات CLL ذات مستويات منخفضة من تعبير ZAP-70 عن تلك ذات المستويات العالية وحالات ذات IgV(H) غير المتحورة عن تلك المتحورة. وكان نفس توقيع الميكرو RNA مرتبطًا أيضًا بوجود أو عدم وجود تقدم المرض. وتبين أيضًا أننا اكتشفنا طفرة في الخط الجرثومي في السلف الأساسي للـ miR-16-1-miR-15a، مما تسبب في مستويات منخفضة من تعبير الميكرو RNA في vitro و in vivo، وكان مرتبطًا بحذف الأليل الطبيعي. وُجدت الطفرات الجرثومية أو الجسدية في 5 من 42 ميكرو RNA تم تسلسلها في 11 من 75 مريضًا يعانون من CLL، لكن لم يتم العثور على مثل هذه الطفرات في 160 موضوعًا بدون سرطان (P<0.001). الاستنتاجات: يرتبط توقيع الميكرو RNA الفريد بعوامل التشخيص وتقدم المرض في CLL. تعتبر الطفرات في نسخ الميكرو RNA شائعة وقد تكون لها أهمية وظيفية.