تحليل جزيئي والعلاج المستهدف للأورام الصدرية المتقدمة: تجربة سلة متعددة الأذرع ومتعددة الأنسجة من المرحلة الثانية

الغرض: قمنا بإجراء تجربة سريرية من نوع السلة لتقييم جدوى استراتيجية التصميم هذه وتقييم تأثيرات عوامل مستهدفة متعددة ضد تشوهات جزيئية محددة في أنواع الأنسجة المختلفة بشكل متزامن. المرضى والأساليب: تم تسجيل المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، وسرطان الرئة صغير الخلايا، والأورام الغدية التيموسية الذين أجروا توصيف جيني للسائقين المسرطنة. تم تسجيل المرضى في مجموعة لم تحدد بخلاف ذلك وتم علاجهم بالعلاج القياسي أو واحدة من خمس مجموعات علاج مطابقة للبيانات الجزيئية: إيرولوتينيب لطفرات EGFR؛ سيلوميتينيب لطفرات KRAS وNRAS وHRAS أو BRAF؛ MK2206 لطفرات PIK3CA وAKT أو PTEN؛ لاباتينيب لطفرات أو تضخيم ERBB2؛ وسونيتينيب لطفرات KIT أو PDGFRA أو تضخيم. النتائج: تم تسجيل 647 مريضًا، وكان 88% من مرضاهم تم اختبار أورامهم لجين واحد على الأقل. كانت وتيرة طفرة EGFR 22.1% في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وحقق إيرولوتينيب معدل استجابة بلغ 60% (95% CI، 32.3% إلى 83.7%). وكانت وتيرة طفرة KRAS 24.9% في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وفشل سيلوميتينيب في تحقيق هدفه الرئيسي، حيث كان معدل استجابته 11% (95% CI، 0% إلى 48%). لم يكن من الممكن إكمال التسجيل في جميع الأذرع الأخرى. في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، كان للمرضى الذين لديهم طفرة في EGFR أطول بقاء وسطي (3.51 سنوات؛ 95% CI، 2.89 إلى 5.5 سنوات)، تليهم مجموعة إعادة ترتيب ALK (2.94 سنوات؛ 95% CI، 1.66 إلى 4.61 سنوات)، ثم أولئك الذين لديهم طفرة KRAS (2.3 سنوات؛ 95% CI، 2.3 إلى 2.17 سنوات)، ثم أولئك الذين لديهم abnormalities جينية أخرى (2.17 سنوات؛ 95% CI، 1.3 إلى 2.74 سنوات)، ثم أولئك الذين ليس لديهم طفرة قابلة للتنفيذ (1.85 سنوات؛ 95% CI، 1.61 إلى 2.13 سنوات). الاستنتاج: لم يكن تصميم تجربة السلة هذه ممكنًا للعديد من الأذرع ذات الطفرات النادرة، لكنه سمح بدراسة جينات الأورام الأقل شيوعًا.