تعرّف الأجسام المضادة على واجهة ثلاثي بروتين الاندماج للفيروسات الرئوية

الفيروس الميتابنوموي (hMPV) هو أحد الأسباب الرئيسية للعدوى الفيروسية في الجهاز التنفسي لدى الأطفال، ويمكن أن يسبب عدوى شديدة في الجهاز التنفسي السفلي لدى الرضع وكبار السن والمرضى ذوي المناعة الضعيفة. ومع ذلك، لا توجد لقاحات مرخصة أو علاجات محددة لعدوى hMPV. على الرغم من أن بروتين الاندماج (F) لـ hMPV هو الهدف الوحيد للأجسام المضادة المحايدة، لا تزال الخصائص المناعية للبروتين F الخاصة بـ hMPV غير مفهومة بشكل جيد. لتعريف استجابة الجهاز المناعي الخلطية لبروتين F الخاص بـ hMPV بشكل أفضل، عزلنا جسمين مضادين أحاديي النسيلة جديدين (mAbs)، MPV458 وMPV465. كلا الجسمين المضادين يحيدان في المختبر وتبين أنهما يستهدفان موقع مستضدي فريد باستخدام التداخل الضوئي الحيوي التنافسي. حددنا أن كل من MPV458 وMPV465 لديهما تقارب أعلى للبروتين F أحادي الوحدة مقارنة بالبروتين F ثلاثي الوحدة لـ hMPV. تم تبلور MPV458 مع البروتين F لـ hMPV، ويتفاعل الجسم المضاد بشكل أساسي مع لولب ألفا في منطقة F2 من البروتين F لـ hMPV. من المدهش أن المستضد الرئيسي لـ MPV458 يقع ضمن واجهة البروتين F ثلاثية الوحدة لـ hMPV، مما يشير إلى أنه يجب أن يحدث تنفس كبير لبروتين F لـ hMPV لكي يتعرف الجهاز المناعي للمضيف على المستضد الجديد. بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة تفاعلات جلاكان كبيرة مع بقايا إطار السلسلة الخفيفة التي تم تحويرها جسميًا. تحدد البيانات المقدمة مستضدًا جديدًا على البروتين F لـ hMPV لتصميم لقاح يعتمد على المستضد، وتوضح آلية جديدة لتحييد الأجسام المضادة البشرية للبروتينات الفيروسية السكرية.