الإجهاد التأكسدي في مرض هنتنغتون

لقد مرت خمس سنوات منذ توضيح الطفرة الجينية الكامنة وراء علم الأمراض لمرض هنتنغتون (HD)، ومع ذلك لا يزال الآلية الدقيقة للوفاة العصبية الانتقائية التي تسببها لغزًا. قد تلعب عدة عمليات مسببة مختلفة دورًا، وتشير الأدلة القوية من الدراسات في كل من البشر ونماذج الحيوانات إلى أهمية خلل في الأيض الطاقي، والعمليات السامة العصبية، والإجهاد التأكسدي. من المهم أن التطور الأخير لنماذج الفئران المتحولة لجينات HD أدى إلى تحديد الأجسام المتضمنة داخل النوى العصبية في المناطق المتأثرة في الدماغ لكل من نماذج الفئران ودماغ HD، والتي تتكون من تجمعات بروتينية تحتوي على قطع من بروتين هنتينتين المتحور. هذه الملاحظات فتحت مسارات جديدة للتحقيق في تفاعلات بروتين هنتينتين المحتملة وتوابعها المرضية المفترضة. من بين هذه الدراسات، تشير النتائج التي تفيد بارتفاع مستويات نواتج التلف التأكسدي مثل المالونديالدهيد، 8-هيدروكسي ديكسيغوانوسين، 3-نيترو تايروسين، وإنزيم الهيم أوكسيداز في مناطق الانحطاط في دماغ HD، وزيادة إنتاج الجذور الحرة في نماذج الحيوانات، إلى مشاركة الإجهاد التأكسدي إما كحدث سببي، أو كعنصر ثانوي في سلسلة وفاة الخلايا في المرض. هنا نقدم مراجعة للأدلة على تلف التأكسد والآليات المحتملة لوفاة الخلايا العصبية في HD.