Aβ40 يمنع ترسيب الأميلويد في الجسم الحي

أسست العديد من الدراسات دورًا محوريًا لـ Abeta42 في آلية حدوث مرض الزهايمر (AD). على النقيض من ذلك، على الرغم من أن Abeta40 هو الشكل السائد من الأميلويد بيتا (Abeta) الذي يتم إنتاجه ويتراكم بدرجة متفاوتة في دماغ مرض الزهايمر البشري، إلا أنه لم يتم تحديد دوره في آلية حدوث مرض الزهايمر. عمومًا، كان يُفترض أن زيادة Abeta40 سيسرع من تشكيل اللويحات الأميلويدية في الجسم الحي. لقد قمنا بتزاوج فئران BRI-Abeta40 التي تعبر عن مستويات عالية من Abeta40 مع كل من فئران Tg2576 (APPswe, K670N+M671L) وفئران BRI-Abeta42A التي تعبر عن Abeta42 بشكل انتقائي، وقمنا بتحليل ترسيب Abeta في الأنسجة والأوعية الدموية في الفئران ثنائية النمط الجيني مقارنة مع الفئران ذات النمط الجيني الوحيد. في الفئران ثنائية النمط الجيني، أدت المستويات الثابتة المتزايدة من Abeta40 إلى تقليل ترسيب Abeta بنسبة 60-90%. تظهر هذه النتائج أن Abeta42 و Abeta40 لهما تأثيرات متعارضة على ترسيب الأميلويد: حيث يعزز Abeta42 ترسيب الأميلويد بينما يمنع Abeta40 ذلك. بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة مستويات Abeta40 حمت فئران BRI-Abeta40/Tg2576 من ظاهرة الموت المبكر التي لوحظت في فئران Tg2576. تشير الخصائص الواقية لـ Abeta40 فيما يتعلق بترسيب الأميلويد إلى أن الاستراتيجيات التي تستهدف Abeta40 بشكل تفضيلي قد تؤدي بالفعل إلى تفاقم مسار المرض وأن الزيادات الانتقائية في مستويات Abeta40 قد تقلل فعليًا من خطر تطوير مرض الزهايمر.