دور AKT في تكاثر خلايا بطانة الأوعية الدموية والبقاء على قيد الحياة نتيجة للإجهاد الدوري

تعرضت خلايا بطانة الأوعية الدموية (ECs) للإجهاد الدوري المتكرر (CS) في الجسم بواسطة ضربات القلب. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تأثير سعة أو تردد CS على تكاثر ECs وبقاءها، وتحديد دور AKT في تكاثر ECs وبقاءها الناتج عن CS. تم تعريض ECs من الشريان الأبهر البقري إلى إجهاد بنسبة 10% بتردد 60 (60 دورة/دقيقة-10%) أو 100 (100 دورة/دقيقة-10%) دورة/دقيقة أو إجهاد بنسبة 15.6% بتردد 60 دورة/دقيقة (60 دورة/دقيقة-15.6%). تم تنشيط AKT و glycogen synthase kinase (GSK)-3beta و BAD و cleaved caspase-3 بواسطة CS في ECs. أدى زيادة شدة أو تردد الإجهاد إلى فوسفوريلا مبكرة لـ GSK-3beta، على الرغم من أن شدة الفوسفوريلا كانت متشابهة. بعد التعرض لـ CS عند 60 دورة/دقيقة-10% لمدة 24 ساعة، زاد عدد ECs غير المعبرة بشكل كبير بنسبة 8.5% (P < 0.05). وجدنا أن عدد ECs الميتة (الموت المبرمج) انخفض بشكل طفيف مع التعرض لـ CS. ECs التي تم التعبير عنها بـ AKT غير النشطة (KA179) بالإضافة إلى البلازميدات التي تحتوي على طفرة نقطية في مجال ارتباط P-pleckstrin لـ AKT (RC25) لم تمنع فقط فوسفوريلا AKT و GSK-3beta و BAD، بل منعت أيضًا الزيادة الناتجة عن CS في عدد الخلايا وكذلك الحماية ضد الموت المبرمج الناتجة عن CS (كلاهما P < 0.05). زادت نسبة الخلايا الإيجابية لـ 5'-برومو-2'-ديوكسي يوريدين عندما تم تعريض ECs المعبرة عن RC25 و KA179 بالإضافة إلى ECs غير المعبرة و ECs المعبرة عن Lipofectamine 2000 لـ CS. نستنتج أن AKT مهم في تعزيز بقاء ECs المعرضة لـ CS لكنه ليس معنيًا بتكاثر ECs.