التنبؤ باختراق الحاجز الدموي الدماغي من الهيكل الجزيئي ثلاثي الأبعاد

يظل التنبؤ باختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB) تحدياً في تصميم الأدوية. نظراً لأنه من المستحيل تحديد تقاسم الحاجز الدموي الدماغي لعدد كبير من المرشحين قبل السريرية تجريبياً، فإن الأساليب البديلة لتقييم تستند إلى النماذج الحاسوبية مرغوبة. تم إجراء هذه الدراسة لإظهار قيمة الموصوفات المستمدة من الحقول الجزيئية ثلاثية الأبعاد في تقدير اختراق الحاجز الدموي الدماغي لمجموعة كبيرة من المركبات ولإنتاج نموذج رياضي بسيط مناسب للتنبؤ الخارجي. الطريقة المستخدمة (VolSurf) تحول الحقول ثلاثية الأبعاد إلى موصوفات وترتبط بها إلى الاختراق التجريبي من خلال إجراء تحليل المربعات الصغرى التمييزي. النموذج الذي تم الحصول عليه هنا يتنبأ بشكل صحيح بأكثر من 90% من بيانات اختراق الحاجز الدموي الدماغي. من خلال قياس المساهمات المواتية وغير المواتية للخصائص الفيزيائية الكيميائية والبنائية، فإنه يوفر أيضاً رؤى قيمة لتصميم الأدوية، وتوصيف الأدوية، والفحص. الإجراء الحاسوبي مؤتمت بالكامل وسريع جداً. وبالتالي، تظهر هذه الطريقة كأداة جديدة قيمة في الفحص الافتراضي حيث يتطلب الأمر اختيار أو تحديد أولويات المرشحين من مجموعات كبيرة من المركبات.