أوكسستيرولات ومرض الزهايمر

يوجد ارتباط واضح بين دوران الكوليسترول والأمراض التنكسية العصبية، والفرط كوليسترول الدم هو عامل خطر مثبت لمرض الزهايمر (AD). إن عدم القدرة على إثبات انتقال الكوليسترول من الدورة الدموية إلى الدماغ لدى البشر والحيوانات التجريبية يجعل من الصعب تفسير الرابط بين فرط كوليسترول الدم وAD. على عكس الكوليسترول نفسه، فإن المستقلبات المؤكسدة لكوليسترول السلسلة الجانبية مثل 24S-هيدروكسي كوليسترول و27-هيدروكسي كوليسترول قادرة على عبور حاجز الدم-الدماغ (BBB). إن تكوين 24S-هيدروكسي كوليسترول هو الآلية الأكثر أهمية من الناحية الكمية لإزالة الكوليسترول من الدماغ، وقد أظهرنا مؤخرًا امتصاصًا صافيًا كبيرًا لـ27-هيدروكسي كوليسترول من الدم إلى الدماغ. كما أظهرنا أن المرضى المصابين بـAD لديهم مستويات مرتفعة من 27-هيدروكسي كوليسترول في الدماغ، والتي قد تؤثر على إنتاج بيتا-أميلويد في الدماغ. مستويات 27-هيدروكسي كوليسترول في الدورة الدموية مرتبطة بمستويات الكوليسترول، ويجب اعتبار احتمال أن يكون تدفق 27-هيدروكسي كوليسترول إلى الدماغ هو الحلقة المفقودة بين فرط كوليسترول الدم ومرض الزهايمر. يتم مراجعة المعرفة الحالية حول دور الأوكسستيرولين في التوازن الكوليستيرولي في الدماغ وكذلك إمكاناتهما التشخيصية.