Key points are not available for this paper at this time.
تُعرَّف الاضطرابات التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر (AD) وأمراض أجسام ليوي (LBD) وطيف التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي (ALS-FTD) بتراكم كتل بروتينية محددة مشوهة. ومع ذلك، تبقى الآليات التي تؤدي بها كل بروتيوبي إلى التنكس العصبي غير واضحة. لقد افترضنا أن هناك توقيع تعبير جيني "شامل للتنكس العصبي" يقود الفيزيولوجيا المرضية عبر هذه البروتيوبيات المتنوعة سريرياً وعلمياً. لاختبار هذه الفرضية، قمنا بإجراء مراجعة منهجية لمجموعات بيانات الترانسكربتوم للدماغ البشري من مرضى AD وLBD وALS-FTD ومجموعات ضابطة متقاربة في العمر في قواعد بيانات Gene Expression Omnibus (GEO) وArrayExpress، متبوعة بمعالجة متسقة لكل مجموعة بيانات، وتحليل ميتا، وتحليل إثراء المسار، وتحليل التداخل. بعد تطبيق معايير الأهلية المحددة مسبقاً ومعالجة البيانات بدقة، تم تضمين ما مجموعه 2600 عينة من 26 مجموعة بيانات AD و21 مجموعة بيانات LBD و13 مجموعة بيانات ALS-FTD في تحليل الميتا. يتميز توقيع الجين الشامل للتنكس العصبي بزيادة التعبير عن المناعة الفطرية، والهيكل الخلوي، وGenes transcription وRNA processing، وانخفاض التعبير عن سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندري. كما أظهرت تحليلات إثراء المسار أيضاً زيادة في الالتهاب العصبي (بما في ذلك إشارة مستقبلات Toll-like، TNF، وNFκB) والبلعمة، وانخفاض في الفسفرة التأكسدية الميتوكوندري، وتحمض الليزوزومات، ومسارات ubiquitin-proteasome. تشير نتائجنا إلى أن الالتهاب العصبي وفشل كل من استقلاب الطاقة العصبية وأنظمة تحلل البروتين هي ميزات متسقة أساسية وراء الأمراض التنكسية العصبية، على الرغم من اختلافات في مدى فقدان الخلايا العصبية والمناطق الدماغية المعنية.
Noori et al. (Fri,) studied this question.