الأدوار المترابطة لـ TGF-β و IL-10 في تنظيم التهاب القولون التجريبي

في الدراسة الحالية، قمنا بتعريف العلاقة بين TGF-بيتا و IL-10 في تنظيم الالتهاب المعتمد على Th1 الذي يحدث في التهاب القولون الناتج عن حمض ثلاثي نيترو بنزين السلفونيك (TNBS). في الدراسات الأولية، أظهرنا أن إطعام بروتين القولون المثبت بالاختزال إلى فئران SJL/J يحفز خلايا T تنظيمية CD4(+) تنقل الحماية من تحفيز التهاب القولون TNBS، وأن هذه الحماية ترتبط بالخلايا المنتجة لـ TGF-بيتا، وليس IL-10. الدراسات الإضافية التي تمت فيها تغذية فئران SJL/J ببروتين القولون المثبت بالاختزال، ثم تم إعطائهم إما مضاد TGF-بيتا أو مضاد IL-10 في وقت إعطاء TNBS لاحقًا عبر المستقيم، أظهرت أنه بينما ألغى كلا الأجسام المضادة الحماية، فإن إعطاء مضاد TGF-بيتا منع إفراز TGF-بيتا، لكنه ترك إفراز IL-10 سليمًا؛ بينما منع إعطاء مضاد IL-10 كل من إفراز TGF-بيتا وإفراز IL-10. لذلك، بدا أن التأثير الحماي لـ IL-10 هو نتيجة غير مباشرة لتأثيره على إفراز TGF-بيتا. لتأكيد هذه النقطة أكثر، أجرينا دراسات نقل تكييفي وأظهرنا أن إعطاء مضاد IL-10 لم يكن له تأثير على تحفيز خلايا T المنتجة لـ TGF-بيتا في الفئران المانحة. ومع ذلك، فقد حال ذلك من تضاعفها اللاحق في الفئران المتلقية، على الأرجح عن طريق تنظيم حجم استجابة خلايا T من نوع Th1 التي كانت ستعيق استجابة TGF-بيتا. لذا، تقترح هذه الدراسات أن إنتاج TGF-بيتا هو آلية أساسية لتنظيم عكسي لالتهاب الغشاء المخاطي المعتمد على خلايا T من نوع Th1، وأن IL-10 ضروري كعامل ثانوي يسهل إنتاج TGF-بيتا.