Key points are not available for this paper at this time.
الإشارة من بروتين كينازات JAK (جينوس كيناز) إلى عوامل النسخ STAT (الموصلات والعوامل المحفزة للنسخ) هي مفتاح للعديد من جوانب البيولوجيا والطب، ومع ذلك فإن الآلية التي بموجبها يبدأ مستقبل السيتوكين الإشارة لا تزال غامضة. نقدم نموذجًا ميكانيكيًا كاملاً لتنشيط JAK2 المرتبط بالمستقبل، استنادًا إلى مستقبل سيتوكين نموذجي، وهو مستقبل هرمون النمو. من أجل ذلك، استخدمنا نقل الطاقة بتألق الرنين لمراقبة موضع نموذج الربط JAK2 في ثنائي المستقبل، واستبدال المجالات خارج الخلوية للمستقبل بفواصل جون للتحكم في موضع لولبياته عبر الغشاء (TM)، ونمذجة حركات اللولبيات عبر الغشاء، ودمج التراكيب البلورية لبروتين كيناز JAK2 ومنطقته المثبطة الزائفة مع زوج من مجال كيناز - زائف. أدى تنشيط ثنائي المستقبل إلى فصل نماذج ربط JAK2 الخاصة به، مدفوعةً بانتقال مثبت بواسطة ligand من زوج لولبي TM متوازي إلى ترتيب تقاطع لولبي عكسي. يؤدي هذا الفصل إلى إزالة المنطقة الزائفة من مجال الكيناز لشريك JAK2 وتزاوج المجالين الكينازيين، مما يسهل تنشيط العبور. قد يكون هذا النموذج قابلًا للتعميم مع مستقبلات السيتوكين من فئة I الأخرى.
درست مجموعة بروكس وآخرون (Thu) هذا السؤال.