التفاعل بين أنواع هيموجلوبين IgG البشرية وخلايا التأثير الفأرية

أدى تطوير الأجسام المضادة العلاجية البشرية إلى تقليل المناعة ووجود تفاعلات مثالية مع الجهاز المناعي البشري في المرضى. كانت نتيجة تهيئة الأجسام المضادة أن الدراسات الفعالية التي أجريت في نماذج الفئران، والتي تمثل خطوة مهمة في التطوير ما قبل السريري، أصبحت أكثر صعوبة في التفسير بسبب الفجوات في معرفتنا بتفعيل خلايا التأثير الفأرية بواسطة IgG البشري (hIgG). لذلك، قمنا بتطوير مجموعات كاملة من المتغيرات من أنواع الأجسام المضادة البشرية والفأرية التي تستهدف مستقبل عامل نمو البشرة ومولد CD20 لاستكشاف التفاعل مع FcγRs الفأرية (mFcγRs) وخلايا التأثير الفأرية. أظهر تحليل ارتباط mFcγR أن hIgG1 وhIgG3 يرتبطان بجميع أربعة mFcγRs، حيث كانت لـ hIgG3 أعلى نسبة ارتباط. ومع ذلك، كانت hIgG1 أكثر فعالية من hIgG3 في تحفيز السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة مع خلايا NK الفأرية، الكريات البيضاء متعددة الأشكال الفأرية، والبلعميات الفأرية. ارتبط hIgG4 بجميع mFcγRs باستثناء mFcγRIV وأظهر تفاعلات مشابهة مع خلايا التأثير الفأرية مثل hIgG3. وبالتالي، يُعتبر hIgG4 نشطاً في الجهاز المناعي الفأري، بعكس نمطه الخامل في النظام البشري. ارتبط hIgG2 بـ mFcγRIIb وmFcγRIII، وأدى إلى ADCC قوي مع خلايا NK الفأرية والكريات البيضاء متعددة الأشكال الفأرية. أدى hIgG2 إلى ADCC ضعيف، وبشكل ملحوظ، كان غير قادر على تحفيز البلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة مع البلعميات الفأرية. أخيرًا، تمت دراسة الأنواع في نماذج السرطان تحت الجلد والوريدي، والتي أكدت أن hIgG1 هو أقوى نوع بشري في نماذج الفئران. تعزز هذه البيانات فهمنا للتفاعل بين hIgGs وخلايا التأثير الفأرية، مما يسمح بتفسير أفضل لدراسات فعالية الأجسام المضادة البشرية في نماذج الفئران.