تحريض وانتقال الهيكل النووي لعامل التحسس بالنقص الأكسجيني-1 (HIF-1): التهجين مع ARNT ليس ضروريًا لتراكم HIF-1α في النواة

عامل التحسس بالنقص الأكسجيني-1 (HIF-1) هو منظم رئيسي لتوازن الأكسجين في الثدييات. يتكون HIF-1 من وحدتين فرعيتين، HIF-1alpha وناقل مستقبل الهيدروكربون الأروماتي (ARNT). بينما يمنع نقص الأكسجين التحلل البروتوزومي لـ HIF-1alpha، يُعتقد أن تعبير ARNT غير معتمد على الأكسجين. لقد أظهرنا نحن وآخرون سابقًا أن ARNT لا غنى عنه لوظيفة ربط الحمض النووي لـ HIF-1 وتنشيطها. هنا، استخدمنا خلايا هيرباثوما لفأر طافد بالأرنيت وخلايا جذعية جنينية لفحص متطلبات ARNT لتراكم وانتقال HIF-1alpha في حالة نقص الأكسجين. كما هو موضح من خلال التحليل المناعي، كان تراكم HIF-1alpha في نواة الخلايا القليلة الأكسجين مستقلًا عن وجود ARNT، مما يشير إلى أن الانتقال النووي متأصل في HIF-1alpha. كان من الممكن إجراء الترسيب المناعي المشترك لـ HIF-1alpha مع ARNT في مستخلصات نووية ولكن ليس في الكسور السيتوسولية، مما يعني أن تشكيل مركب HIF-1 يحدث في النواة. يمكن لمثبط البروتوزوم وعميل خفض الثيول محاكاة نقص الأكسجين من خلال تحفيز HIF-1alpha في النواة، مما يشير إلى أن الهروب من التحلل البروتوليتي كافٍ لتراكم وانتقال HIF-1alpha في النواة. أثناء الفصل الكيميائي الحيوي، تميل كل من HIF-1alpha وARNT إلى التسرب من النوى في غياب أي وحدة فرعية، مما يشير إلى أن التهجين مطلوب للاحتفاظ الثابت داخل الحيز النووي. قد يفسر استقرار التهجين في النواة أيضًا زيادة مستويات ARNT الكلية في الخلايا التي لوحظت في بعض خطوط الخلايا المدروسة.