تنشيط الأنسولين لإنزيم الأسيتيل-CoA كاربوكسيلاز مصحوبًا بتثبيط كيناز البروتين المفعّل بـ 5'-AMP.

يمكن تنظيم نشاط الأسيتيل-CoA كاربوكسيلاز (ACC)، وهو إنزيم محدد لسرعة تخليق الأحماض الدهنية وإنتاج الملانيل-CoA، من خلال عدة آليات، بما في ذلك الفسفرة التساهمية متعددة المواقع، سواء في المختبر أو في الخلايا السليمة. وقد تم تقديم أدلة من قبل آخرين تشير إلى أن كيناز البروتين المفعّل بـ 5'-AMP (AMPK) هو على الأرجح الكيناز المنظم الرئيسي النشط على ACC. بينما يُعرف أن الأنسولين ينشط ACC في عدة أنواع من الخلايا، مصحوبًا بتغيرات في فسفرة ACC، فإن الآلية الكامنة وراء هذا التنشيط كانت غير واضحة. في هذه الدراسة، قمنا بفحص، في خلايا الهيباتوما Fao، تأثيرات الأنسولين على نشاط ACC وAMPK، حيث تم قياس الأخير باستخدام ببتيد صناعي يتوافق مع أحد مواقع الفسفرة على ACC لـ AMPK. تظهر نتائجنا أن الأنسولين يؤدي إلى تثبيط نشاط الكيناز قبل بدء تنشيط ACC؛ يُلاحظ أن ذروة التثبيط الأقصى للكيناز (حوالي 35% بعد 10 دقائق) تسبق بدء تنشيط ACC (20 دقيقة). يُلاحظ تثبيط نشاط الكيناز الناتج عن الأنسولين سواء في غياب أو وجود تركيزات تحفيزية متغيرة من 5'-AMP المضاف. تظهر كل من تثبيط الكيناز وتنشيط ACC حساسية مشابهة تجاه الأنسولين (A50 0.3 نانومتر). يتطلب الحفاظ على هذا التثبيط الناتج عن الأنسولين وجود مثبطات فوسفوراز البروتين في محلول تحلل الخلايا، مما يشير إلى أن AMPK نفسه قد يتم تنظيمه من خلال التغيرات المست stimulated بواسطة الأنسولين في فسفرة الكيناز. معًا، تتسق هذه البيانات مع الفرضية القائلة بأن كيناز البروتين المفعّل بـ 5'-AMP هو مكون منظم من مسار إشارة الأنسولين وقد يكون الهدف الرئيسي لتنظيم الأنسولين لـ ACC.