عامل نمو البطانة الوعائية يحفز تعبير الكولاجيناز الخلالي في خلايا البطانة البشرية

يُعتبر عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) ببتيد مُفرز بوزن 45 كيلو دالتون يتمتع بنشاط ميتوجيني قوي خاص للخلايا الوعائية في المختبر وقدرة على تحفيز استجابة وعائية قوية في الجسم الحي. في هذه الدراسة الحالية، أسفر علاج لمدة 24 ساعة بعامل VEGF عن تحفيز تعبير الميتالوبروتيناز، الكولاجيناز الخلالي، عند مستوى البروتين وmRNA بمقدار 2.5-3.0 ضعف في خلايا بطانة الوريد السري البشري، ولكن لم يحدث ذلك في الفيبروبلاستات الجلدية البشرية. كان منحنَى الاستجابة للجرعة لتحفيز كولاجيناز ذو مرحلتين، حيث تم الحصول على أقصى استجابة تحفيزية من علاج الخلايا بـ 10-100 نانو غرام/مل (0.2-2 نانومتر). تداخل منحنَى الاستجابة للجرعة لتحفيز كولاجيناز، ولكن لم يكن مطابقًا، مع منحنَى الاستجابة للتكاثر، الذي أظهر نشاط ميتوجيني لـVEGF بين < أو = 0.1-50 نانو غرام/مل (< أو = 0.002-1 نانومتر). لم يُلاحظ أي استجابة في تعبير باقي أعضاء عائلة الميتالوبروتيناز، بما في ذلك كولاجيناز النوع الرابع بوزن 72 كيلو دالتون، وكولاجيناز النوع الخامس بوزن 92 كيلو دالتون، أو استرومايلسين. كما أن تعبير النسخ للمانع الرئيسي للميتالوبروتيناز، وهو مثبط الأنسجة للميتالوبروتيناز، لم يتغير نتيجة للعلاج بـVEGF (1-200 نانو غرام/مل). تُظهر هذه الدراسات أنه بالإضافة إلى تحفيز تكاثر الخلايا الوعائية، يمكن أن يُحفز الببتيد VEGF أيضًا تعبير الميتالوبروتيناز الوحيد الذي يمكنه بدء تدهور أنواع الكولاجين الخلالية I-III في ظل ظروف فسيولوجية طبيعية. من المحتمل أن تسهم كلتا الاستجابتين في القدرة الوعائية لهذا الببتيد.