May 1, 2000
View Full Paperمعالجة مستضدات MHC الفئة I لمناعي الأروما CTL مرتبطة بمستويات الإيمونوبروتيازومات في الخلايا المصابة
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
البروتيازومات هي المصدر الرئيسي لتوليد الببتيدات المرتبطة بجزيئات MHC الفئة I. لدراسة الأهمية الوظيفية للوحدات الفرعية للبروتيازوم القابلة للتحفيز بواسطة IFN-gamma، مثل بروتين 2 منخفض الوزن الجزيئي (LMP2)، LMP7، والليغاند 1 لخلايا الجنين الفأري (MEC)، في معالجة المستضدات، وبالتزامن مع الإيمونوبروتيازومات، أنشأنا خط خلايا فأرية MEC217 المنظم بالتتراسيكلين، مما يسمح بالتشكل القابل للقياس للإيمونوبروتيازومات. تم إصابة خلايا MEC217 بفيروس الأدينوفيروس من النوع 5 (Ad5) وتحليل تقديم المستضد باستخدام CTL نوع Ad5 أظهر أن الخلايا التي تحتوي على الإيمونوبروتيازومات تعالج البروتين 1B من الفيروس (E1B)-المستخلص E1B192-200 بكفاءة أعلى، مما يسمح بالكشف السريع عن دخول الفيروس في الخلايا المحفزة. من المهم أن تنشيط CTL الأمثل تم تحقيقه بالفعل عند تعبير دون الحد الأقصى عن الوحدات الفرعية المناعية. بالمقابل، أدى هضم ببتيد E1B باستخدام بروتيازومات منقاة في المختبر إلى إنتاج E1B192-200 بكميات كانت متناسبة مع المحتويات النسبية للوحدات الفرعية المناعية. توفر بياناتنا دليلاً على أن الوحدات الفرعية للبروتيازوم القابلة للتحفيز بواسطة IFN-gamma، عندما تكون موجودة بمستويات نسبية منخفضة كما في المراحل الأولية للإصابة، تعمل بالفعل على زيادة كفاءة توليد الببتيدات المستضدية وتعزيز معالجة المستضدات MHC الفئة I في الخلايا المصابة.