تعبير إنزيمات استقلاب السيراميد في الأنسجة الدهنية تحت الجلد والداخل البطني لدى البشر

الخلفية: تتميز الالتهابات وزيادة تركيزات السيراميد في الأنسجة الدهنية لدى النساء البدينات اللاتي يعانين من محتوى دهني مرتفع في الكبد مقارنة بالنساء البدينات اللاتي يعانين من محتوى دهني طبيعي في الكبد. تصف الدراسة الحالية الإنزيمات المعنية في استقلاب السيراميد في الأنسجة الدهنية تحت الجلد والداخل البطني. الطرق: تم التحقيق في المسارات التي تؤدي إلى زيادة تركيزات السيراميد في الأنسجة الدهنية الملتهبة مقارنة بالأنسجة غير الملتهبة من خلال قياس مستويات التعبير عن الإنزيمات الرئيسية المعنية في استقلاب السيراميد. تم التحقيق في السفينغوميلايزات (فوسفاتيز السفينغوليين SMPD1-3) بشكل أعمق باستخدام الكيمياء المناعية لتحديد موقعها داخل الأنسجة الدهنية، وتم تحديد مستويات تعبير المرسال (mRNA) في الأنسجة الدهنية تحت الجلد والداخل البطني من كل من الأشخاص غير البدينين والبدينين. النتائج: كانت مستويات تعبير الجينات للسفينغوميلايزات، وهي إنزيمات تقوم بتحليل السفينغوليين إلى سيراميد، أعلى في الأنسجة الدهنية الملتهبة مقارنة بالأنسجة غير الملتهبة لدى النساء البدينات (مع محتويات دهنية مرتفعة وطبيعية في الكبد على التوالي). تم تحديد السفينغوميلايزات في كل من البلعميات والخلايا الدهنية، ولكن أيضًا في الأوعية الدموية والمناطق خارج الخلوية المحيطة بالأوعية داخل الأنسجة الدهنية. كانت مستويات تعبير mRNA لـ SMPD3 تتوافق بشكل كبير مع تركيزات السيراميدات والسفينغوليين المختلفة. في كل من الأشخاص غير البدينين والبدينين، كانت مستويات mRNA لـ SMPD3 أعلى في الأنسجة الدهنية الداخلية البطنية الأكثر التهابا مقارنة بمخزن الأنسجة الدهنية تحت الجلد. الاستنتاجات: قد تساهم توليد السيراميدات داخل الأنسجة الدهنية نتيجة لعمل السفينغوميلايزات في الالتهاب في الأنسجة الدهنية البشرية.