تنظيم العامل المحفز لنقص الأكسجة 1α بواسطة الوسائط الالتهابية أكسيد النيتريك وعامل نخر الورم-α بالمقارنة مع ديسفيروكسامين وأكسيد فينيلارسين

تثير الظروف الناجمة عن نقص الأكسجة/نقص التروية تنشيط العامل المحفز لنقص الأكسجة-1 (HIF-1)، الذي يعمل كعامل نسخ. يتكون HIF-1 من وحدتي HIF-1alpha و-بيتا، ويحدث تنظيم الاستقرار عبر تراكم/تحلل HIF-1alpha مع الاعتقاد أن بروتين هيدروكسيل بروبيلي مسؤول عن التغيرات في مستوى البروتين. بالإضافة إلى ذلك، توجد أدلة على أن HIF-1 يتم تنظيمه بشكل موجب بواسطة منبهات متنوعة أثناء الظروف الطبيعية. بحثنا في تأثير الوسائط الالتهابية أكسيد النيتريك (NO) وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-alpha) على تنظيم HIF-1alpha. للمقارنة، تم تعريض خلايا LLC-PK(1) لنقص الأكسجة، وتم تحفيزها باستخدام ديسفيروكسامين (DFX، المعروف بأنه يحاكي نقص الأكسجة)، وعامل الربط الثيولي أكسيد فينيلارسين (PAO). على الرغم من أن جميع المنبهات أثارت استقرار HIF-1alpha مع اختلافات في نمط التراكم الزمني، ظهرت تباينات ملحوظة فيما يتعلق بالإشارات. باستخدام مولد الأنيون السوبر أكسيد (O(2-))، أنشأنا مسار حساس لـ O(2-) يعوق استقرار HIF-1alpha استجابةً لـ NO وTNF-alpha بينما بدا أن استقرار HIF-1alpha الناتج عن DFX وPAO غير حساس لـ O(2-). تطلبت إشارات NO وTNF-alpha أحداث فوسفاتير، خاصة تنشيط كيناز الفوسفاتيديلينوزيتول 3/Akt، وهو ما يتعارض مع DFX وPAO. استنادًا إلى تحليل جين تقارير اللوسيفيراز المعتمد على HIF-1، وُجد أنه، بالمقارنة مع NO وTNF-alpha، يشبه PAO منبهًا يؤدي إلى مركب HIF-1 غير وظيفي. تشير هذه البيانات إلى أن منبهات متنوعة تنشط HIF-1alpha تحت الظروف الطبيعية عن طريق استخدام مسارات إشارات مختلفة.