تعبير الجين المنتج للبروتين bcl-2 يمنع موت الخلايا المبرمج في المركز الجرثومي ويكشف عن اختلافات في اختيار خلايا B الذاكرة وخلايا تشكيل الأجسام المضادة في نخاع العظم

توليد الأجسام المضادة من خلال التطعيم مع المستضدات المعتمدة على خلايا T ينتج عنه خلايا B الذاكرة طويلة الأمد وخلايا تشكيل الأجسام المضادة (AFCs). كلا المجموعتين تنشأ من المراكز الجرثومية وتنتج بشكل أساسي أجسامًا مضادة ذات Affinity عالية للمستضد. لا يزال الوسيط الذي يتم من خلاله تجنيد خلايا B في المراكز الجرثومية إلى هذه المجموعات غير واضح. لقد قمنا بفحص نضوج affinity لخلايا B النوعية للمستضد في الفئران التي تعبر عن مثبط موت الخلايا bcl-2 كجين نقل. كانت هذه الفئران تعاني من انخفاض في الموت البرمجي في المراكز الجرثومية وعدد مفرط من خلايا B الذاكرة مع تكرار منخفض للطفرات الجسدية في الجينات V، بما في ذلك تلك الطفرات التي تشفر تبادل الأحماض الأمينية المعروفة لتعزيز affinity. على الرغم من زيادة تكرار AFCs في الفئران المعدلة وراثيًا بالبروتين bcl-2، فإن النسبة التي تفرز أجسامًا مضادة ذات Affinity عالية في نخاع العظم في اليوم 42 ظلت دون تغيير مقارنة بالتحكم. عدم قدرة BCL-2 على تغيير اختيار AFCs في نخاع العظم يتماشى مع هذه الخلايا التي يتم اختيارها ضمن المراكز الجرثومية بناءً على affinity الخاص بها الذي يتجاوز عتبة معينة بدلاً من أن يكون بقائها ناتجًا عن تنافس انتقائي على إشارة تعتمد على المستضد. ومع ذلك، يفسر التنافس المستمر على المستضد تشكيل حجرة الذاكرة.