Key points are not available for this paper at this time.
أصبح استخدام أدوية متعددة في تجربة سريرية واحدة أو كاستراتيجية علاجية أمرًا شائعًا، خاصة في علاج السرطان. نظرًا لأن التجارب التقليدية مصممة لتقييم عامل واحد في كل مرة، فإن تقييم العلاجات بشكل مركب يتطلب تصاميم تجريبية متخصصة. بدلاً من التجارب التقليدية المنفصلة من المرحلة الأولى والثانية، نقترح استخدام تجربة سريرية موازية من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم سلامة وفعالية مستويات الجرعات المركبة في آن واحد، واختيار الجرعة المركبة المثلى. تبدأ التجربة بفترة أولية من زيادة الجرعة، ثم يتم تخصيص المرضى عشوائيًا لمستويات الجرعات المقبولة. يتم مقارنة هذه المستويات مع بعضها البعض. تستخدم احتمالات بايزيان اللاحقة في التوزيع العشوائي لتخصيص المزيد من المرضى بمرونة للجرعات ذات مستويات الفعالية الأعلى. تُغلق مؤقتًا الجرعات المركبة ذات الفعالية الأقل وتُزال تلك التي تظهر سمية غير محتملة من التجربة. تتوقف التجربة إذا تجاوزت الاحتمالات اللاحقة للسلامة أو الفعالية أو الفشل الحدود المسبقة المحددة. للتوضيح، نطبق التصميم على تجربة كيميائية مركبة لسرطان الدم. نستخدم دراسات المحاكاة لتقييم الخصائص التشغيلية لتصميم التجربة السريرية الموازية من المرحلة الأولى/الثانية، ونقارنها بتصميم تقليدي لتجربة معايير المرحلة الأولى والمرحلة الثانية. تظهر المحاكاة أن التصميم المقترح يوفر في حجم العينة، ويملك قوة أفضل، ويخصص بشكل فعال المزيد من المرضى للجرعات ذات مستويات الفعالية الأعلى.
درس هوانغ وآخرون (الخميس) هذا السؤال.