وظيفة قمع النسخ المستقلة عن Brd4 لبروتينات فيروس الورم الحليمي E2

بروتين فيروس الورم الحليمي E2 هو بروتين تنظيمي فيروسي حيوي له وظائف في النسخ، وتكرار الحمض النووي، وصيانة الجينوم. لقد حددنا سابقًا بروتين برومودومين الخلوي Brd4 كبروتين رئيسي يتفاعل مع E2 وأثبتنا أنه يشارك في ربط فيروس الورم الحليمي البقري من النوع 1 E2 والجينومات الفيروسية مع الكروموسومات الانقسامية لخلايا المضيف. كما أظهرنا أن Brd4 يسهل تنشيط النسخ المعتمد على E2، والذي يتم inhibiting بشكل قوي من خلال تعطيل ارتباط E2/Brd4 وكذلك من خلال تقليص التعبير عن Brd4 بواسطة RNA صغير شعري (shRNA). نظرًا لأن عدة طفرات تحمل استبدالات للأحماض الأمينية المفردة ضمن نطاق تنشيط E2 التي تعاني من عيوب في كل من تنشيط النسخ وارتباط Brd4 تعاني أيضًا من عيوب في قمع النسخ، قمنا بفحص دور Brd4 في قمع E2 لمروّج فيروس الورم الحليمي البشري E6/E7. بشكل مفاجئ، في مجموعة متنوعة من الاختبارات الحية، بما في ذلك اختبارات ناشط النسخ، وتكاثر خلايا HeLa واختبارات تقليل المستعمرات، وتحليل الشمال، لم يؤثر لا منع ارتباط E2 بـ Brd4 ولا تقليص RNA الشحمي لـ Brd4 على وظيفة قمع E2. تقدم دراستنا دليلاً على آلية قمع يعتمد على E2 مستقلة عن Brd4 وتقترح أن عوامل خلوية مختلفة يجب أن تكون متورطة في وظائف تنشيط النسخ وقمع النسخ المعتمد على E2.