تنظيم نفاذية الأوعية الدقيقة بواسطة عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية*

ترافق توليد الأوعية الدموية الجديدة من الأوعية الموجودة مسبقاً (تولد الأوعية) في معظم الحالات بزيادة في نفاذية الأوعية. وهذا صحيح في كل من تولد الأوعية الفسيولوجية والمرضية، لكنه يكون أكثر وضوحاً خلال حالات المرض. يحدث تولد الأوعية الفسيولوجية خلال نمو الأنسجة وإصلاحها في الأنسجة البالغة، وكذلك أثناء التطور. يُرى تولد الأوعية المرضية في مجموعة واسعة من الأمراض، التي تشمل جميع الأسباب الرئيسية للوفيات في الغرب: أمراض القلب، السرطان، السكتة الدماغية، أمراض الأوعية الدموية والسكري. يتم تنظيم تولد الأوعية بواسطة عوامل النمو الوعائية، وبالأخص عائلة بروتينات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). تعمل هذه العوامل على مستقبلين محددين في النظام الوعائي (VEGF-R1 و2) لتحفيز نمو الأوعية الجديدة. كما أن VEGFs تحفز أيضاً زيادة نفاذية الأوعية للماء والبروتينات ذات الوزن الجزيئي الكبير. لقد أظهرنا أن VEGFs تزيد من نفاذية الأوعية في الأوعية الدقيقة المساريقية عن طريق تحفيز الفسفرة الذاتية للتيروزين لـ VEGF-R2 على الخلايا البطانية، وتفعيل فوسفوليباز C (PLC) لاحقاً. وهذا بدوره يسبب زيادة إنتاج الدياسيل غليسيرول (DAG) الذي يؤدي إلى تدفق الكالسيوم عبر الغشاء البلازمي من خلال قنوات الكاتيونات المستقلة عن المخزن. لقد اقترحنا أن هذا التدفق يتم عبر قنوات TRP المعتمدة على DAG. لا يُعرف كيف تؤدي هذه العملية إلى زيادة نفاذية الأوعية في الخلايا البطانية في الجسم. ومع ذلك، تم إثبات أن VEGF يمكن أن يحفز تشكيل مجموعة متنوعة من المسارات عبر الخلية البطانية، بما في ذلك الفجوات عبر الخلايا، وتشكيل العضيات الفسيكلية والفنتراشينات. تم وضع فرضية تقترح أن جميع هذه قد تكون جزءاً من نفس العملية.