إنتاج IL-10 المحفز بواسطة IL-12 من خلايا T البشرية كتعليق سلبي على الاستجابات المناعية المحفزة بواسطة IL-12

IL-12 هو مبدئ مهم للاستجابات المناعية الخلوية. يتضمن ذلك آلية تغذية راجعة إيجابية عبر IFN-gamma، والتي يتم إلغاؤها عندما يتم القضاء على العامل الممرض الذي يحفز إنتاج IL-12 بواسطة البلعم. هنا، درسنا IL-10 كمنظم سلبي إضافي للاستجابات المناعية المحفزة بواسطة IL-12. أظهرت نتائجنا أنه عند تحفيز خلايا T بواسطة CD2 mAb، كان IL-12 قادرًا على تحفيز خلايا T البشرية لإنتاج IL-10. كان IL-12 قادرًا على تحفيز إنتاج IL-10 في خلايا T الأولية في غياب أو وجود خلايا مساعدة وفي ثقافات قصيرة الأمد من نسخ خلايا T المنشأة. علاوة على ذلك، كانت نسخ خلايا T التي تمت زراعتها لفترات أطول في وجود IL-12، عند إعادة تحفيزها في غياب IL-12، لا تزال تنتج كميات كبيرة من IL-10. وعلاوة على ذلك، أظهرنا أن تثبيط تكاثر خلايا T بواسطة IL-10 كان يعتمد على الجرعة وكان يعتمد على وقت إضافة IL-10 وتركيز IL-12 في الثقافة. تم تحديد IL-10 كمانع مهيمن لإنتاج IL-12 بواسطة خلايا العرض المستضد. إن اكتشاف أن IL-12 قادر على تحفيز مثبطه الخاص بشكل قوي يُظهر أن الجهاز المناعي مزود آلية تغذية راجعة سلبية داخلية تحد من تنشيط خلايا T المستمر. وهذا يشير إلى أن ديناميات استجابات خلايا T تبدو منظمة بواسطة نسبة مستويات IL-12 وIL-10، والتي قد تنخفض تدريجياً خلال الاستجابة المناعية.