تحديد المجموعات الفرعية في التجارب السريرية من خلال تأثير العلاج الفردي المتوقع

تحديد المجموعات الفرعية من المستجيبين للعلاج من خلال المراحل المختلفة للتجارب السريرية لديه القدرة على زيادة النجاح في تطوير الأدوية. تعتبر التطورات الأخيرة في تحليل المجموعات الفرعية المجموعات الفرعية التي تُعرَّف من حيث تأثير العلاج الفردي المتوقع، أي الفرق بين النتيجة المتوقعة تحت العلاج والنتيجة المتوقعة تحت السيطرة لكل فرد، والتي قد تعتمد بدورها على مؤشرات حيوية متعددة. في هذا العمل، ندرس خصائص استراتيجيات النمذجة المختلفة لتقدير تأثير العلاج الفردي المتوقع. نستكشف النماذج الخطية ونقارن بين طرق التقدير المختلفة، مثل الاحتمالات القصوى وLasso مع ومن دون استجابة عشوائية. بالنسبة للأخيرة، نطبق فترات الثقة بناءً على إطار الاستدلال الانتقائي لأخذ مرحلة اختيار النموذج بعين الاعتبار. نوضح الأساليب في مجموعة بيانات لعلاج مرض الزهايمر (استجابة طبيعية) وفي مجموعة بيانات لعلاج سرطان البروستاتا (نتيجة البقاء). نقيم أيضًا من خلال المحاكاة أداء استخدام تأثير العلاج الفردي المتوقع لتحديد المجموعات الفرعية التي يؤدي فيها علاج جديد إلى نتائج أفضل مقارنة بالعلاج المرجعي.