التحول إلى خلايا كبيرة بعد الكشف عن الحد الأدنى من المرض المتبقي في ليمفوما الخلايا التائية الجلدية: تحليل جزيئي وفي الموضع لمستنسخ فردي من الخلايا التائية الورمية يعبر عن مستقبل الخلايا التائية المتطابق.

الهدف: إحدى الخصائص الفريدة لليمفوما الخلايا التائية الجلدية (CTCL) هي قدرتها على الخضوع للتحول الخلوي الذي تكتسب فيه الخلايا التائية الخبيثة المظهر المورفولوجي لليمفوما الخلايا الكبيرة. يُذكر أن التحول إلى خلايا كبيرة (LCT) يحدث في ما يصل إلى 20% من الحالات المتقدمة، ويرتبط بمسار سريري عدواني. لا يُعرف الكثير عن عوامل الخطر أو الآليات الجزيئية لـ LCT. قبل التقنيات الكيميائية النسيجية المناعية والجزيئية الحالية، لم يكن من الممكن تحديد ما إذا كان LCT يمثل تغيرات في المستنسخ الأولي للخلايا التائية الورمية أو أنه، في الواقع، ورم خبيث ثانٍ متميز. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد التطور النسيلي لـ LCT في CTCL. المرضى والطرق: تم استخدام تضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لإعادة ترتيب جينات مستقبل الخلايا التائية-بيتا (TCR-beta) والكيمياء النسيجية المناعية بأجسام مضادة وحيدة النسيلة لمناطق TCR-V beta كعلامات على نسيلية الخلايا التائية لتحليل الجلد والدم المحيطي لمريض مصاب بـ CTCL وLCT. النتائج: اكتشفنا أولاً وجود الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) لدى مريض CTCL حقق استجابة سريرية كاملة لمعدلات الاستجابة البيولوجية (BRMs). وعندما حدثت الانتكاسة السريرية وأظهرت LCT، حدد TCR-beta-PCR والكيمياء النسيجية المناعية في الموضع باستخدام جسم مضاد وحيد النسيلة نوعي لـ TCR-V beta مستنسخًا فرديًا من الخلايا التائية الورمية يعبر عن نفس TCR الخاص بالمستنسخ الأصلي. الاستنتاج: تؤكد نتائجنا وجود أصل نسيلي مشترك لكل من CTCL وLCT. كما نقدم دليلاً على وجود MRD في CTCL عن طريق التحليل الجزيئي، مما يعني أن الخلايا الخبيثة المتبقية تحتفظ بإمكانية الانتكاسة السريرية وربما LCT. ولا يزال دور الكشف عن MRD بحاجة إلى تحديد في التقييم السريري لـ CTCL. يوفر LCT في CTCL نموذجًا فريدًا للتحقيق في الأحداث الجزيئية الكامنة وراء تطور الورم في المرحلة النهائية.