أهمية الأحماض الدهنية الدائرة لتحفيز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز في الجرذان الصائمة.

طرحنا سؤالاً عما إذا كان الفشل المعروف الناتج عن الجوع في إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GSIS) الذي يُرى في تحضيرات البنكرياس المعزولة من الجرذان ينطبق أيضًا في الجسم الحي. وفقًا لذلك، تم تعريض جرذان مُغذية وجرذان صائمة لمدة 18-24 ساعة لتحدٍ من الجلوكوز عن طريق الوريد، تلا ذلك بروتوكول إغلاق مستوى السكر في الدم، حيث تم قياس تركيز الأنسولين في البلازما. من المدهش أن الاستجابة الحادة (5 دقائق) للانسولين كانت قوية بنفس القدر في المجموعتين. ومع ذلك، بعد حقن العامل المضاد لتحلل الدهون، حمض النيكوتينيك، لضمان مستويات منخفضة من الدهون الحرة في البلازما قبل تحميل الجلوكوز، تم القضاء بشكل أساسي على GSIS في الجرذان الصائمة، ولكنه لم يتأثر في الحيوانات المُغذية. الحفاظ على تركيز عالٍ من الدهون الحرة في البلازما من خلال إعطاء Intralipid مع الهيبارين للجرذان المعالجة بحمض النيكوتينيك (مغذيات أو صائمين)، أو رفع إضافي لمستوى الدهون الحرة الداخلية في الحيوانات الصائمة غير المعالجة بحمض النيكوتينيك عن طريق حقن الإيتوموكساير (لحجب أكسدة الأحماض الدهنية الكبدية)، أدى إلى GSIS فوق الطبيعي. تم تكرار النتائج في الدراسات التي أجريت على البنكرياس المدعوم من الجرذان المغذية والصائمة حيث تم فحص GSIS في غياب ووجود حمض البالمتيك. تُثبت النتائج أنه في الجرذان، إن التركيز العالي من الدهون الحرة الدائرة المصاحبة لحرمان الطعام هو شرط أساسي لـ GSIS الفعال عندما ينتهي الصيام. كما تبرز التفاعل القوي بين الجلوكوز والأحماض الدهنية في وظيفة خلايا بيتا الطبيعية وتطرح إمكانية أن عدم التوازن بين الوقودين في الجسم الحي قد يكون له عواقب مرضية.