Key points are not available for this paper at this time.
يعد Abemaciclib مثبطًا انتقائيًا للكينازات المعتمدة على السايتوكينات 4 و 6، ويتم استقلاه بشكل رئيسي بواسطة الإنزيم CYP3A4. تم إجراء دراسات سريرية لتقييم تأثير المثبط القوي (كلاريثرومايسين) والمحرض (ريفامبين) على تعرض Abemaciclib والمستقلبات النشطة. تم تطوير نموذج ديناميكا دوائية قائم على الفسيولوجيا (PBPK) يتضمن المستقلبات للتنبؤ بتأثير مثبطات ومحرضات CYP3A4 الأخرى القوية والمتوسطة. زاد كلاريثرومايسين من المساحة تحت منحنى تركيز البلازما-الزمن (AUC) لـ Abemaciclib وأنواع النشطة غير المرتبطة المعدلة بالقوة بمقدار 3.4 أضعاف و 2.5 أضعاف على التوالي. قلل ريفامبين التعرضات المقابلة بنسبة 95٪ و 77٪ على التوالي. أثرت هذه التغييرات على الكمية المستقلبة عبر CYP3A4 في النموذج. أبلغت دراسة التوافر البيولوجي المطلق عن التوافر الكبدي والمعدي. حددت البيانات المخبرية ودراسة تحديد النظائر المشعة للإنسان النسبة ومعدل تكوين المستقلبات النشطة بالإضافة إلى المعلمات ذات الصلة بالامتصاص. كانت النسب المتوقعة لـ AUC لأنواع النشطة غير المرتبطة المعدلة بالقوة مع ريفامبين وكلاريثرومايسين ضمن 0.7- و 1.25 أضعاف تلك المرصودة. توقع نموذج PBPK زيادات بمقدار 3.78 و 7.15 أضعاف في AUC لأنواع النشطة غير المرتبطة المعدلة بالقوة مع مثبطات CYP3A4 القوية إيتراكونازول وكيتوكونازول، على التوالي؛ وزيادات بمقدار 1.62 و 2.37 أضعاف مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 المتوسطة فيراباميل وديلتيازيم، على التوالي. توقع النموذج أن المودافينيل والبوسنتان والإيفافيرنز سيقللون AUC لأنواع النشطة غير المرتبطة المعدلة بالقوة بنسبة 29٪ و 42٪ و 52٪، على التوالي. يمكن استخدام نموذج PBPK الحالي، الذي يأخذ تغييرات الأنواع النشطة غير المرتبطة المعدلة بالقوة في الاعتبار، لإبلاغ توصيات الجرعات عند إعطاء Abemaciclib مع المرتكبين CYP3A4.
درس بوسادا وزملاؤه (2020) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: