الأهمية البيولوجية والسريرية لمتغيرات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء

مع تقدم سرطان البروستاتا (PCa) إلى الشكل القاتل المقاوم للإخصاء والنقيلي، تساهم التكيفات الجينية والإبيجينيتية، والاختيار النسلي، وتطور ميكروبيئة الورم في ظهور خصائص بيولوجية فريدة تحت الضغط الانتقائي للإجهادات الخارجية. تشمل هذه الإجهادات العلاجات المطبقة في العيادة أو المختبر وتعرض الأورام للإثارات الهرمونية أو الباراكراين أو الأوتوكراين في سياق ميكروبيئة الورم والبيئة الماكرو. يُعتبر مستقبل الأندروجين (AR) جينًا رئيسيًا مشاركًا في مسببات سرطان البروستاتا وعلم الأورام، بما في ذلك تطور المرض، والتقدم، والاستجابة للعلاجات الهرمونية الأولية، ومقاومة العلاجات الهرمونية اللاحقة. وقد لوحظت تغييرات في مسار إشارات AR في سياقات اختيار معينة وتساهم في المقاومة للعوامل التي تستهدف التنظيم الهرموني لـ AR، بما في ذلك علاج حرمان الأندروجين القياسي، ومضادات الأندروجين مثل إنزالاتاميد، وإ inhibition تصنيع الأندروجينات باستخدام أبراتيرون أسيتات. واحدة من آليات المقاومة هذه هي تصنيع متغيرات AR نشطة شعاعية تفتقر إلى منطقة ارتباط اللجند الكلاسيكية. تركز هذه المراجعة على مسببات المرض، والتوصيف، والخصائص البيولوجية، والبيانات الناشئة المساهمة في الخصائص السريرية لمتغيرات AR، وتقترح مقاربات للتحقق من صحة علامات AR ومتغيراته، والتقييم، والاستهداف النظامي في العيادة.