مقارنة تعبير بروتين apoA-I البشري في نماذج الفئران لتصلب الشرايين بعد نقل الجينات باستخدام فيروس أدينوه ناتج من الجيل الثاني

يعتبر نقل الجينات وتعبير بروتين أبوليبوبروتين A-I (apoA-I)، المركب الرئيسي للبروتينات في الدهون البروتينية عالية الكثافة (HDL)، طريقة جذابة لاستكشاف تأثيرات apoA-I على تصلب الشرايين. قمنا ببناء فيروس أدينو معاد تركيبته من الجيل الثاني يحتوي على cDNA للبروتين البشري apoA-I. تم حقن هذا الناقل الفيروسي أو ناقل التحكم عن طريق الوريد في فئران تفتقر إلى بروتين apoE التي تم إطعامها نظام غذائي عادي وفئران تفتقر إلى مستقبل LDL التي تم إطعامها نظام غذائي غربي، بالإضافة إلى الفئران من النوع البري C57BL/6. كانت تركيزات بروتين apoA-I البشري في البلازما 235، 324، و276 ملغ/دل في الفئران التي تفتقر إلى apoE، وLDLR، والفئران من النوع البري على التوالي. انخفضت تركيزات بروتين apoA-I البشري بسرعة في الفئران التي تفتقر إلى apoE ولم يكن بالإمكان الكشف عنها بعد 6 أسابيع من الحقن. على النقيض من ذلك، كانت مستويات بروتين apoA-I البشري أعلى بكثير واستمرت في الفئران التي تفتقر إلى LDLR. في الفئران من النوع البري، انخفضت مستويات بروتين apoA-I البشري بسرعة أكثر من الفئران التي تفتقر إلى LDLR، لكن لا يزال بالإمكان الكشف عنها في البلازما لمدة تصل إلى 8 أشهر بعد حقن الفيروس. وُجد أن جزءًا كبيرًا من بروتين apoA-I البشري مرتبط بالدهون البروتينية الغنية بالثلاثي غليسريد (TG) في الفئران التي تفتقر إلى apoE؛ في المقابل، وُجد أن الغالبية العظمى من بروتين apoA-I البشري كانت في جزء HDL لدى الفئران التي تفتقر إلى LDLR والفئران من النوع البري. أخيرًا، أدت تعبيرات apoA-I البشري إلى زيادة مؤقتة ولكن ملحوظة في مستويات الثلاثي غليسريد في جميع نماذج الفئران الثلاثة. باختصار: 1) أدى فيروس أدينوفيروس المعاد تركيبه من الجيل الثاني إلى تعبير عالي المستوى عن بروتين apoA-I البشري في الفئران؛ 2) استمرت مستويات بروتين apoA-I البشري بشكل ملحوظ لفترة أطول في الفئران التي تفتقر إلى LDLR مقارنة بالفئران التي تفتقر إلى apoE؛ و 3) وُجد أن بروتين apoA-I البشري مرتبط بالدهون البروتينية الغنية بـ TG في الفئران التي تفتقر إلى apoE ولكن ليس في الفئران التي تفتقر إلى LDLR.