كابازيتاكسيل: علاج جديد في الصف الثاني لسرطان البروستاتا النقوي المقاوم للإخصاء

حتى وقت قريب، كان لدى المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC) خيارات علاجية محدودة بمجرد أن يصبحوا مقاومين للعلاج بالدوكسيتاكسيل، ولم تتحسن أي علاجات من بقائهم. تغيّر ذلك في يونيو 2010 عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على كابازيتاكسيل كخيار جديد للمرضى الذين يعانون من CRPC الذي يتقدم مرضهم أثناء أو بعد العلاج بالدوكسيتاكسيل. بالنسبة لمعظم هؤلاء المرضى، سيحل كابازيتاكسيل الآن محل ميتوكسانتروين (دواء تمت الموافقة عليه من قبل FDA بسبب تأثيراته الملطفة) كعلاج مفضل لمرض مقاوم للدوكسيتاكسيل. كانت الموافقة على كابازيتاكسيل قائمة بشكل أساسي على تجربة TROPIC، وهي دراسة كبيرة (n = 755) عشوائية من المرحلة الثالثة أظهرت فائدة على قيد الحياة بمعدل وسطي قدره 2.4 شهرًا للرجال الذين يعانون من CRPC النقوي المقاوم للدوكسيتاكسيل والذين يتلقون كابازيتاكسيل (مع بريدنيزون) مقارنةً بميتوكسانترون (مع بريدنيزون). كابازيتاكسيل هو تاكسان يرتبط بالأنابيب ويختلف عن الدوكسيتاكسيل بسبب قلة تقاربه لبروتين P-glycoprotein (P-gp)، وهو مضخة تصريف دوائية تعتمد على ATP. تصبح خلايا السرطان التي تعبر عن P-gp مقاومة للتاكسانات، ويمكن أن يقتصر فعالية الدوكسيتاكسيل بكثرة تقاربه لمادة P-gp. تُظهر الدراسات السابقة للسريرية والدراسات السريرية المبكرة أن كابازيتاكسيل يحتفظ بالنشاط في الأورام المقاومة للدوكسيتاكسيل، وقد تم تأكيد ذلك من خلال دراسة TROPIC. تشمل الأحداث السلبية الشائعة مع كابازيتاكسيل نقص الكريات البيضاء (بما في ذلك نقص الكريات البيضاء الحاد) والإسهال، في حين نُدرّت ملاحظة اعتلال الأعصاب. وبالتالي، يُعدّ الجمع بين كابازيتاكسيل وبريدنيزون خيار علاج جديد مهم للرجال الذين يعانون من CRPC النقوي المقاوم للدوكسيتاكسيل، لكن يجب إعطاء هذا العامل بحذر ومع مراقبة مناسبة (خصوصًا لدى الرجال المعرضين لخطر عواقب نقص الكريات البيضاء).