تنظيم التخثر وظيفة الأوعية بواسطة أكسدة ميثيونين البروتين

تعتبر بيولوجيا الأكسدة والاختزال أساسية لكل من التوازن الخلوي الطبيعي والحالات المرضية المرتبطة بالضغط الأكسيدي المفرط. تعمل الأنواع التفاعلية من الأكسجين ليس فقط كجزيئات إشارة ولكن أيضًا كمنظمين للاختزال لوظيفة البروتين. في النظام الوعائي، تساعد التفاعلات الأكسدية على تنظيم الاستجابات الفسيولوجية الرئيسية مثل التصاق الخلايا، وتضييق الأوعية، وتجمع الصفائح الدموية، وتكوين الأوعية، وتعبير الجينات الالتهابية، وموت الخلايا المبرمج. خلال الحالات المرضية، يمكن أن يؤدي اختلال توازن الأكسدة والاختزال إلى خلل وظيفي في خلايا الأوعية ويؤثر على التوازن بين أنظمة التخثر والمضادة للتخثر، مما يساهم في مرض الأوعية الدموية التخثرية. تركز هذه المراجعة على الدور الناشئ لتفاعل أكسدة ميثيونين البروتين القابل للعكس في أمراض الأوعية والتخثر. يتم التعرف على عدد متزايد من البروتينات القلبية والدموية بأنها تتعرض لأكسدة ميثيونين قابلة للعكس، حيث يتم أكسدة بقايا ميثيونين بصفة ما بعد الترجمة إلى ميثيونين سلفوكسيد. يمكن عكس أكسدة ميثيونين البروتين بفعل إنزيمات هجينة تعرف باسم مختزلات ميثيونين سلفوكسيد. يعتبر كيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين II حساس أكسدة و اختزال ميثيونين نموذجي يستجيب لتغيرات في حالة الأكسدة والاختزال داخل الخلايا من خلال أكسدة قابلة للعكس لبقايا ميثيونين متكررة داخل نطاقه التنظيمي. قد تساهم عدة بروتينات أخرى تحتوي على بقايا ميثيونين حساسة للأكسدة، بما في ذلك أبوليبوبروتين A-I، وثrombomodulin، وعامل فون ويليبراند، في مرض الأوعية الدموية والتخثر.