مُحفز ذو وزن جزيئي منخفض يتفاعل من خلال الارتباط بالنطاق العابر للغشاء لمستقبل هرمون الغدة الدرقية (TSHR) ومستقبل الهرمون اللوتيني/الهرمون الغوني (LHCGR)

تتفاعل العديد من المحفزات المناظرة ذات الوزن الجزيئي المنخفض (LMW) مع سبعة مستقبلات تمتد عبر الغشاء ضمن حلزونات الغشاء العابر (TMHs). تم التعرف على الثينوبيريميدين org41841 سابقًا كمحفز لمستقبل الهرمون اللوتيني/الهرمون الغوني (LHCGR) وتم اقتراح أنه يرتبط ضمن TMHs الخاصة به لأنه لم يتنافس مع الارتباط بـ LH لمجال LHCGR الخارجي. نظرًا لتشابهها العالي مع LHCGR، توقعنا أن مستقبل هرمون الغدة الدرقية (TSHR) قد يتم تنشيطه أيضًا بواسطة org41841. نوضح أن org41841 هو مُحفز جزئي لمستقبل TSHR ولكن مع قوة أقل من تلك الخاصة بـ LHCGR. تنبأت نماذج جزيئية ثلاثية الأبعاد لمستقبل TSHR وLHCGR بوجود جيب ارتباط لـ org41841 في الشقوق المشتركة بين TMHs 3 و4 و5 و6 و7 والحلقة خارج الخلوية 2 في كلا المستقبلين. تم الحصول على دليل لهذه الجيب الارتباط في دراسات الإشارة مع مستقبلات كيميرية أظهرت استجابات محسنة لـ org41841. علاوة على ذلك، تم تأكيد تفاعل رئيسي بين المستقبل والليغاند بين E3.37 المشحونة سلبًا والمجموعة الأمينية لـ org41841، والذي تم التنبؤ به من خلال إدخال الليغاند في نموذج TSHR ثلاثي الأبعاد. توفر هذه النتائج الدليل الأول على أنه، على عكس ارتباط المجال الخارجي بالليغاند المناظر، يمكن لمُحفز LMW الارتباط وتنشيط مستقبلات الهرمون الجليكوبروتيني من خلال التفاعل مع نطاقها العابر للغشاء.