November 4, 2010Open Access
View Full Paperبروتين HMGB1 المختزل ينظم موت الخلايا والبقاء في علاج السرطان
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
يؤدي الضغط الأيضي والعلاجي إلى تنشيط عدة مسارات لنقل الإشارة وإطلاق جزيئات نمط الجزيئات المرتبطة بالضرر (DAMPs) التي تنظم موت الخلايا وبقاء الخلايا. يتم إطلاق الجزيء DAMP النموذجي، بروتين المجموعة عالي الحركة 1 (HMGB1)، مع الاستمرار في البلعمة الذاتية، وموت الخلايا المبرمج المتأخر، والنخر. تكشف نتائجنا الأخيرة أن بروتين HMGB1 يحفز البلعمة الذاتية أو الموت الخلوي في خلايا السرطان، اعتمادًا على حالته المختزلة. يرتبط HMGB1 القابل للاختزال بمستقبل المنتجات النهائية المتقدمة للغليكوزيل (RAGE)، ويحفز البلعمة الذاتية المعتمدة على Beclin 1، ويعزز مقاومة خطوط خلايا أورام البنكرياس أو القولون ضد العوامل الكيميائية أو الإشعاع المؤين. على العكس، يزيد HMGB1 المؤكسد من السمية الخلوية لهذه العوامل ويحفز الموت الخلوي عبر المسار الميتوكوندري. هذا يشير إلى وظيفة جديدة لـ HMGB1 ضمن بيئة الورم الدقيقة، ينظم موت الخلايا وبقائها، ويقترح أنه يلعب دورًا وظيفيًا هامًا في تنظيم الموت الخلوي والبلعمة الذاتية بشكل متبادل.