SRp55 هو منظم للقص البديل للكالسيتونين / CGRP

القص البديل هو آلية هامة لتنظيم التعبير الجيني. يتم قص المرسال السابق للكالسيتونين / ببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) في الثدييات بشكل بديل بطريقة محددة للأنسجة، مما يؤدي إلى إنتاج المرسال الخاص بالكالسيتونين المحتوي على الإكسونات 1-4 في خلايا الغدة الدرقية ومرسال CGRP المحتوي على الإكسونات 1-3 و5 و6 في الخلايا العصبية. تحتوي الإكسون الرابع الخاص بالكالسيتونين على معزز قص إكسوني (ESE) يرتبط بـ SRp55. نحن نحدد موقع ارتباط RNA لـ SRp55 في ESE ونظهر أن التغيرات القاعدية التي تقلل من مستوى ارتباط SRp55 تقلل من مستوى القص للكالسيتونين في vitro وإنتاج المرسال الخاص بالكالسيتونين في vivo. التغيرات القاعدية التي تزيد من Affinity SRp55 لـ ESE تزيد من مستوى القص للكالسيتونين في vitro ومستويات المرسال الخاص بالكالسيتونين في خلايا 293. نلاحظ أيضًا أن مستويات SRp55 في أنواع خلايا مختلفة تتناسب مع مستويات المرسال الخاص بالكالسيتونين المنتجة في هذه الخلايا. أخيرًا، نظهر أن زيادة مستوى التعبير الخلوي لـ SRp55 تحفز إنتاج المرسال الخاص بالكالسيتونين في vivo. هذه الملاحظات تشير إلى أن ارتباط SRp55 بموقع ارتباط RNA دون الأمثل في ESE للمرسال السابق للكالسيتونين / CGRP ضروري لإنتاج المرسال الخاص بالكالسيتونين. كميات مختلفة من SRp55 الموجودة في أنواع خلايا مختلفة ستتحكم بعد ذلك في القص البديل للكالسيتونين / CGRP.