ARQ 197، مثبط جديد وانتقائي لإنزيم كيناز التيروزين لمستقبل c-Met البشري مع نشاط مضاد للأورام

يرتبط الجين البروتوني met وظيفيًا بتشكل الأورام والتقدم النقائلي. انتظرت مصادقة كيناز التيروزين للمستقبل c-Met كهدف انتقائي لمضادات السرطان ظهور مثبطات c-Met الانتقائية. هنا، نبلغ عن ARQ 197 كأول جزيء صغير غير تنافسي مع ATP يستهدف بشكل انتقائي كيناز التيروزين لمستقبل c-Met. أدى التعرض لـ ARQ 197 إلى تثبيط تكاثر خطوط خلايا السرطان التي تعبر عن c-Met بالإضافة إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على الكاسبيز في خطوط الخلايا التي لديها نشاط c-Met الأساسي. تم محاكاة هذه الاستجابات الخلوية لـ ARQ 197 من خلال استنفاد c-Met بواسطة RNAi وأظهرت مزيدًا من الأدلة من خلال تثبيط نمو الأورام البشرية بعد الإدارة الفموية لـ ARQ 197 في دراسات فعالية الزرع الفرعي في الفئران. بشكل جماعي، تشير هذه البيانات إلى أن ARQ 197، الذي هو حاليًا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية، هو وكيل واعد لاستهداف السرطانات التي تعد فيها إشارات c-Met ضرورية لبقائها ونموها.