Key points are not available for this paper at this time.
تشير عدة دلائل إلى وجود صلة بين مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني α7 (nAChR) واضطرابات الدماغ بما في ذلك الفصام ومرض الزهايمر وإصابات الدماغ الرضحية. يصف العمل الحالي جزيئًا جديدًا، 1-(5-كلور-2،4-ديميثوكسي-فينيل)-3-(5-ميثيل-إيزوكسازول-3-يل)-يوريا (PNU-120596)، الذي يعمل كمنظم إيجابي قوي allosteric لمستقبل α7 nAChR. تم اكتشاف PNU-120596 في فحص عالي الإنتاجية، حيث زاد من تدفق الكالسيوم الناتج عن المحفز وليس من خلال نوع معدل هندسيًا من مستقبل α7 nAChR البشري. أكدت الدراسات الكهربائية أن PNU-120596 زاد من ذروات التيارات الناتجة عن المحفزات من خلال المستقبلات من النوع البري، كما أظهرت أيضاً إطالة ملحوظة للرد الناتج في وجود المحفز. بالمقابل، لم ينتج عن PNU-120596 أي تغيير ملحوظ في التيارات الناتجة عن مستقبلات alpha4beta2 وalpha3beta4 وalpha9alpha10 nAChRs. زاد PNU-120596 من متوسط الوقت المفتوح لقناة مستقبلات α7 nAChRs ولكن لم يكن له تأثير على انتقائية الأيونات وكان له تأثير ضئيل، إن وجد، على التوصيل الوحدوي. عند تطبيقه على شرائح الحُصين الحادة، زاد PNU-120596 من تكرار التيارات المشبكية المثبطة الناتجة عن ACh التي تم قياسها في الخلايا الهرمية؛ تم قمع هذا التأثير بواسطة TTX، مما يشير إلى أن PNU-120596 قام بتنظيم وظيفة مستقبلات α7 nAChRs الموجودة على الغشاء السوماتودي في خلايا الحُصين الداخلية. وفقًا لذلك، زاد PNU-120596 بشكل كبير من التيارات الداخلة الناتجة عن ACh في هذه الخلايا الداخلية. أدت الإدارة الجهازية لـ PNU-120596 على الجرذان إلى تحسين عجز التحفيز السمعي الناجم عن الأمفيتامين، وهو نموذج يُقترح أنه يعكس اضطراباً على مستوى الدائرة مرتبطاً بالفصام. معًا، تشير هذه النتائج إلى أن PNU-120596 يمثل فئة جديدة من الجزيئات التي تعزز وظيفة nAChR α7 ، وبالتالي لديها القدرة على علاج الاضطرابات النفسية والعصبية.
درس هيرست وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.