Key points are not available for this paper at this time.
الهدف: التحقيق في الآلية التي تؤدي إلى الإنتاج التلقائي لعامل نخر الورم ألفا (TNFalpha) في نسيج الزليلي لالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA). الطرق: تم زراعة أحادية الدم الطبيعية مع خلايا T نشطة ثابتة تم توليدها من دم طبيعي أو خلايا T زليلية RA تم تنقيتها من الزليل. تم قياس إنتاج TNFalpha في المستخلصات من هذه الزراعة المزدوجة بعد حجب عامل النسخ NF-kappaB باستخدام نقل عدوى فيروسية لمثبط كيناز NF-kappaB ألفا إلى أحادية الاستجابة، أو حجب كيناز الفوسفاتيديل إينوزيتول 3 باستخدام الأدوية المثبطة ورتمانين أو LY294002. تم قياس إنتاج TNFalpha بواسطة اختبار المناعية المرتبطة بالإنزيم. النتائج: وُجد أن إنتاج TNFalpha في نسيج الزليلي من المرضى الذين يعانون من RA وليس من التهاب المفاصل العظمي كان معتمدًا على خلايا T. كانت خلايا T للزليل من RA تشبه خلايا T الطبيعية التي تم تنشيطها لمدة 8 أيام باستخدام مجموعة من السيتوكينات. هذه الخلايا T، المشار إليها بالخلايا Tck (خلايا T التي تم تنشيطها بواسطة السيتوكينات)، وخلايا T الزليلية RA كلتاهما حفزت إنتاج TNFalpha في أحادية الاستجابة بطريقة تعتمد على اتصال الخلايا، والتي تم إلغاؤها بواسطة حجب عامل النسخ NF-kappaB ولكن تم تعزيزها إذا تم تثبيط كيناز الفوسفاتيديل إينوزيتول 3. أدت خلايا T الطبيعية المفعلة تقليديًا عبر مستقبلات خلايا T باستخدام الأجسام المضادة المتقاطعة anti-CD3 إلى إنتاج TNFalpha من أحادية الاستجابة؛ لم يتأثر هذا بحجب NF-kappaB، ولكنه تم تثبيطه عند وجود أدوية حاصرة لكيناز الفوسفاتيديل إينوزيتول 3. الخاتمة: توفر هذه البيانات دليلًا قويًا على أهمية خلايا T في تحفيز TNFalpha في الأنسجة الالتهابية المزمنة الروماتويدية، وتعطي لمحة عن الآلية التي يتم بها تنشيط هذه الخلايا T في الجسم الحي. علاوة على ذلك، تشير إلى أن إنتاج TNFalpha في الأنسجة المرضية يتم تنظيمه بشكل مختلف عن إنتاج TNFalpha المعتمد على المستضد في السياق الفسيولوجي، مما يثير إمكانية تطوير مثبطات انتقائية لـ TNFalpha في الأمراض.
درس برينان وزملاؤه (الثلاثاء) هذا السؤال.