Key points are not available for this paper at this time.
يُعد بروتين الجليكوبروتيني السطحي للخلايا الكبريتية 4 (CSPG4) هدفًا جذابًا لعلاج الأورام المناعي القائم على الأجسام المضادة بسبب دوره في بيولوجيا خلايا الأورام، وارتفاع تعبيره على الخلايا الخبيثة بما في ذلك خلايا بدء الأورام، وتوزيعه المحدود في الأنسجة الطبيعية. تم تقيد الاستخدام السريري لـ CSPG4 بسبب عدم وجود جسم مضاد وحيد النسيلة مستنسخ أو إنساني أو إنساني بالكامل يستهدف CSPG4. للتغلب على هذه القيود، قمنا بإنشاء جسم مضاد وحيد السلسلة مخصص لـ CSPG4 يحمل اسم scFv-FcC21 واحتسبنا خصوصيته ونشاطه المضاد للأورام. تم استخدام خلايا الميلانوما CSPG4(+) القابلة للحياة في فحص مكتبة عرض الفاج البشري scFv التي تضمنت CDR3 المهندسة لتحسين مواقع ربط الأجسام المضادة. ثم تمت هندسة جسم مضاد scFv المعزول وراثيًا مع منطقة Fc من الغلوبيولين المناعي البشري G1 لبناء الجسم المضاد البشري بالكامل scFv-FcC21، الذي تعرف على الأورام ذات الأصل العصبي الجلدي، وأنواع متعددة من السرطانات، والميسوتيلوم، والساركومات وكذلك اللوكيميات النقوية. قام scFv-FcC21 بتثبيط النمو والهجرة داخل الزجاج لخلايا الأورام ونمو زراعة الأورام البشرية في الكائن الحي. تم الوساطة في هذه الآثار من خلال تثبيط تنشيط مسارات إشارات كينازات الإشارات الخارجية المنظمة ومسارات كينازات الالتصاق البؤري، التي تعتبر حاسمة لنمو خلايا الأورام وهجرتها، على التوالي. تحدد نتائجنا الجسم المضاد scFv-FcC21 البشري بالكامل المحدد لـ CSPG4 كعامل علاجي مرشح لاستهداف الأنواع العديدة من الأورام التي تعبر عن CSPG4.
دراسة وانغ وآخرون (الجمعة) لهذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: