Key points are not available for this paper at this time.
متلازمة ضيق التنفس حديثي الولادة (NRDS) هي مضاعفة شائعة لسكري الحمل (GDM) والولادات المتأخرة قبل الأوان. تشير الأبحاث إلى أن SIRT1 كانت متورطة في متلازمة ضيق التنفس الحادة الناجمة عن LPS، لكن آليتها ما زالت بحاجة إلى مزيد من الاستكشاف. هنا، تم حقن الفئران الحوامل من خلال البطن بـ 45 ملغ/كغ من ستربتوزوتوسين في اليوم 0 من الحمل لتحفيز GDM وحقنها بـ LPS في اليوم 17 من الحمل لتحفيز الولادة المتأخرة قبل الأوان. تم إعطاء بيوجليتازون (منبه PPARγ) من اليوم 17 حتى الولادة في مجموعة GDM، وتم إعطاؤه لمدة 3 أيام قبل حقن LPS في مجموعة الولادة المتأخرة. تم إعطاء SRT1720 (منبه SIRT1) عن طريق التغذية الفموية من اليوم 0 إلى اليوم 17 في كلا المجموعتين. أظهرت بياناتنا أن تنشيط SIRT1 أو PPARγ يخفف من استقلاب الغلوكوز غير الطبيعي وإصابة أنسجة الرئة، ويخفض التعبير عن بروتينات السطح (SP-B وSP-C)، ويقلل من تنشيط مسار PI3K/AKT الذي تسبب فيه GDM والولادة المتأخرة في الفئران حديثة الولادة. علاوة على ذلك، تم إنشاء نموذج لمقاومة الأنسولين عن طريق معالجة خلايا AT-II الأولية بالأنسولين. عكس تنشيط SIRT1 انخفاض النمو الخلوي الناجم عن الأنسولين، واستهلاك الغلوكوز، وتعبير SP-B وSP-C، ونشاط مسار PI3K/AKT وزيادة الالتهاب الخلوي والموت الخلوي. من الناحية الآلية، قام SIRT1 بزيادة تعبير PPARγ عبر إزالة أسيتيل QKI5، وهو بروتين مرتبط بالحمض النووي الريبي يمكنه استقرار جزيئات mRNA المستهدفة، ثم قام بتنشيط مسار PI3K/AKT. في الختام، يعزز SIRT1 تعبير PPARγ من خلال زيادة QKI5 وينشط مسار PI3K/AKT، مما يخفف بالتالي من NRDS الناتج عن GDM والولادة المتأخرة.
درس هي وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.