تصوير الوسيط السيستينيل-فوسفات لبروتين-تيروسين فوسفاتيز بواسطة البلورة بالأشعة السينية

فوسفاتيز بروتين-تيروسين (PTPs) هي إنزيمات نقل الإشارة التي تحفز إزالة الفوسفات من بقايا الفوسفات-تيروسين عبر تكوين وسيط سيستينيل-فوسفات مؤقت. تم فحص آلية التحلل المائي لهذا الوسيط من خلال إنتاج طفره Gln-262 --> Ala من PTP1B، مما يسمح بتراكم وحبس الوسيط داخل بلورة PTP1B. يكشف هيكل الوسيط بدقة 2.5 أنغستروم أن حلقة مرنة شكليًا (حلقة WPD) مغلقة فوق مدخل الموقع الحفاز، مما يحجز الوسيط فوسفات-سيستين وجزيئات الماء في الموقع الحفاز ويمنع تفاعلات نقل الفوسفات غير المحددة إلى مستقبلات الفوسفات الخارجية. تتكوّن إحدى جزيئات الماء في الموقع الحفاز، والتي من المحتمل أن تكون النوكليوفيل، روابط هيدروجينية مع القاعدة الحفازة المفترضة، Asp-181. في الإنزيم من النوع البري، ستكون جزيئة الماء النوكليوفيلية منسقة بواسطة السلسلة الجانبية لـ Gln-262. بالاشتراك مع بياناتنا الهيكلية السابقة، يمكننا الآن تصور كل خطوة من خطوات تفاعل مسار التحفيز لـ PTP. إن التحلل المائي للوسيط السيستينيل-فوسفات لـ PTPs يذكرنا بتحلل GTP بواسطة GTPases، حيث تستخدم العائلتان من الإنزيمات بقايا Gln الثابتة لتنسيق جزيء الماء النوكليوفيل المهاجم.